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1947年北京沁芳居酱菜铺老板严振声，因为哥哥帮自己去河北买大豆时路遇国军抢劫而死，为尽孝道从小过继给舅舅的严振声，要在妻子林翠卿之外，为亲生父亲俞老爷子再娶一房媳妇，为俞家传宗接代。俞老爷子看上了一心为父亲治病的牧春花，虽然是因为孝道娶妻，严振声和牧春花在接触中两人感情渐深。1950年新婚姻法颁布，严振声和牧春花离婚，在以后几十年的岁月里，严振声、牧春花、林翠卿一家仍然相互扶持，风雨共担。
演员何冰
“沁芳居”东家，带着小黑子、孔老痴、冯大福等伙计经营着传统酱菜铺，作为一名商人的严振声诚实守信、品质经营，骨子里透着老北京人的局气与仗义。但一场意外，打破了严振声和妻子林翠卿安稳的小日子。
演员王鸥
牧老爷子的女儿，而因缘际会下结识了严家人。对情感的执着、对父亲牧老爷子的孝顺、对恶势力的不妥协，让她与芝麻胡同结下了缘分。从此，她与严振声、林翠卿三人命运相绑，风雨共担。
演员刘蓓
严振声的妻子。她说一不二，个性直爽，生活中喜欢海派流行歌曲，仔细入微处处讲究，而在对待丈夫和为人妻子方面，她则十分传统。
演员冯文娟
芝麻胡同常住居民。出身旗人，从小穿金戴银养尊处优，却不幸“落了排”被卖到严家作下人吃糠咽菜。宝凤在这宅院之中生活，虽有些蠢蠢欲动的小心思但纯真不坏，经历世事的沧桑巨变仍和严家人一起互相扶持，风雨同舟。
演员海一天
国民党上校军官，游走在善恶之间。
剧组在展现老北京天桥杂耍盛况的一场戏中，诸如耍中幡、抖空竹、硬气功等表演者都是邀请的老手艺人出演，其中更不乏非物质文化遗产传承人。
为创作该剧，编剧不仅走访了身边的老辈北京人，而且深入到一线酱菜厂了解整套制作工艺。
《芝麻胡同》流畅的剧情、纯正的京腔京韵和京味儿十足的民俗风物抓住了观众的心，剧中老北京百姓有里有面、有滋有味的百态人生让观众看得过瘾，原汁原味还原了“胡同”、“四合院”的生活点滴。不论是严振声、林翠卿夫妻间插科打诨的日常，还是应对家里家外的人情世故，都透着老北京人的幽默、智慧和讲究。该剧不仅描述了主角严振声的人生变化，也运用了更多笔墨刻画百态群像，由点及面的铺展，多角度展现了人情百态的万象众生。剧中很多北京俚语、酱菜铺行话听起来也很有味道，在这浓浓的京味儿中，观众不知不觉随着芝麻胡同里的这一家人踏进了几十年的岁月风云。（《北京晚报》评）