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三十年代，横跨南京政府、日本侵华、广州沦陷的苦难时期。最坏的时代，往往亦是展现人性的最佳时机。虽然鸦片害人不浅，大时代又动汤多变，人们在苦难中互助互爱、挣扎求存，表现出一种豪情、义气，展露出人性真实、光辉的一面。
广州最大黑道势力的郑朗军（岳华饰），其大女儿郑九妹（邓萃雯饰）从上海回到广州，希望染指其东泰公司辖下利润最大的鸦片生意。为取信于朗军，九妹献计并成功入主银行，此事亦让她初遇影响其一生的银行苦主之一刘醒（黎耀祥饰）。刘醒将整件事看在眼内，深知九妹手段的厉害。
九妹同父异母三弟郑少杰（张松枝饰）视九妹为眼中钉，朗军的三妹郑朗喜（谢雪心饰）及少杰舅父蔡大凤（鲁振顺饰）向朗军建议，让少杰接手九妹的白鸽标公司。九妹主动退让，并带走所有伙计，让少杰接管。
刘醒是广州警察局的刑侦队长，嗜赌白鸽标，但枪法如神，其上司梁非凡（麦长青饰）对他既痛恨又顾忌。刘醒与其队员杨阳（黄浩然饰）、大车（鲁文杰饰）及细车（梁证嘉饰）合作无间，情如兄弟。
刘醒差遣新下属唐吉（排骨）（敖嘉年饰）买白鸽标，怎料钱被扒走，排骨为怕触怒刘醒，便改动一张过期白鸽标瞒天过海；岂料这张假白鸽标中奖，刘醒等人往领奖金不果，与少杰大吵起来，最后九妹证明刘醒作假。刘醒与九妹再次相遇，对九妹留下更深印象。
刘醒对排骨更厌恶，被赶的排骨巧遇醉酒的少杰对燕萍（林淑敏饰）无礼，出手阻止，混乱中少杰中枪，排骨被认定是凶手，被黑白两道追捕。
刘醒奉非凡之命缉捕排骨，但认为排骨不会杀人，决定犯险帮他，把他暱藏于酒店内，不料东泰在此举行周年志庆。东窗事发，刘醒受尽威逼仍守密，九妹施巧计，让刘醒透露了排骨的藏身处，令他对九妹甚为恼恨。
少杰伤重死亡，朗军誓要枪杀排骨报仇，当排骨处于危急之时，九妹发现一可疑的侧头人在场，此人承认杀少杰，更说出少杰的无耻行为。排骨脱险，与刘醒成生死之交；刘醒与九妹更产生一种微妙感觉。
九妹表面公开放过凶手，实质暗中杀他，令朗军欣赏，更把烟馆交给九妹打理。刘醒暗中撞破此事，对九妹的手段甚为不屑。
另边厢，刘醒与妻子赵冬妮（江美仪饰）经常为妹妹刘晴（陈法拉饰）到香港医病及读书的花费而争吵，令一直暗恋冬妮的非凡乘虚而入。
刘醒辞去警职经营酒家，可惜不善经营而旋即结业，冬妮向非凡求情让刘醒返警队，又令她与刘醒因非凡再次争吵，两人的隙缝日深。冬妮开始与非凡幽会，更被刘醒发现。
刘晴心漏病再复发，虽与杨阳互有爱意，亦怕成负累而对他若即若离。刘醒为医药费彷徨，九妹用奖金利诱他跟自己到香港救人，刘醒毅然答应。
二人来到香港要救一名被控杀人的女子马丽华（胡定欣饰），二人几经辛苦才把丽华救出，并接她到广州居住，没料到竟种下祸根。
局势动荡，日军大举侵华，大佐向山铁也（金刚饰）利用鸦片生意赚取大量军费及蚕食中国人身心，与九妹继续开设鸦片烟馆，九妹被视为汉奸，而她所做的一切背后另有目的。
向山的弟弟达也（戴耀明饰）以杨阳和刘醒的抗日行为向刘晴逼婚，刘晴为救二人，只好答应，而杨阳等人为救晴晴杀死达也，众人逃匿山上避日军追捕，刘晴更因此心漏病发。
九妹因触怒向山，被送入集中营，已加入游击队的刘醒，几经辛苦混入集中营救九妹，却见九妹竟染上鸦片烟瘾，刘醒力劝九妹戒掉烟瘾振作，二人产生微妙感情。
九妹回到广州时，丽华把九妹的秘密公开，令朗军不再信任九妹。朗军失意，丽华处处讨好，二人有了暧昧关系，成为朗军最宠信的人，更耍尽手段强大势力，九妹等人决与她展开另一场激烈斗争。
刘醒因助游击队抗日军，被带至万人坑枪决，刘醒坚决否认爱上九妹，九妹痛恨刘醒，向他开枪。日军投降，九妹因为曾助日军经营烟馆而会获罪。
演员黎耀祥
为人表面性格暴躁，说话尖酸刻薄，不留情面；其实内里重情重义，古道热肠，为公义不惜犯险，对兄弟两胁插刀，头脑精明，屡破奇案。犹重亲情，对唯一的妹妹刘晴最为疼锡。心思缜密，却始终猜不透九妹的心思，对她又敬又怕，产生微妙的感情。
演员邓萃雯
黑道大家姐，为人心思慎密，手段狠毒，为达目的，往往六亲不认。立志以雷霆手段誓要爬上当权者的位置，磨练出坚毅不屈的意志，将感情、亲情亦放诸一旁。
演员陈法拉
甜姐儿，人见人爱，冰雪聪明，天真善良，处处为人著想，生命力极强。虽然不幸患上心漏病，但不会以愁苦示人，反而常展笑容，不想别人替自己担心，最怕成为别人的重担。外表柔弱，但性格刚强，纵面对日军威逼，亦不畏强权，反抗到底。用情至深，但因自己有病不想成为杨阳的负累。
演员黄浩然
热血青年，做事认真，富责任心，细心谨慎，甚有正义感，视刘醒为偶像，希望做正义先锋，除暴安良。工作时严肃，但与一班兄弟耍乐时亦有轻松的一面。
感情专一，但为人害羞，与刘晴自小青梅竹马，却始终不敢踏出第一步。得知刘晴旧病复发，对刘晴仍不离不弃，为了爱情，纵面对困难仍不退缩。
演员江美仪
为人没有主见，易受人影响，对钱银较看重，时常为刘晴的医药费与刘醒闹得不愉快。对刘醒有情，但长年争吵影响二人的感情，头脑简单，被非凡挑拨，加上对刘醒不信任，夫妻感情隙缝更深。
演员敖嘉年
心地善良，软弱怕事，自卑心重。为人纯朴天真，没甚机心，更无远大理想，做警察只想安稳过活，让祖母过好日子，甚为孝义。得人恩果千年记，对刘醒最为感激，立誓将来有机会一定要向他报恩。
①《巾帼枭雄2》幕后班底离巢，令该剧烂尾收场；此外又指广管局会调查TVB垄断一事以及TVB被指出尔反尔拒加人工。
②邓萃雯终凭“四奶奶”一角成为视后。TVB召集原班人马开拍续集，自诩视后身份的邓萃雯，临开拍前忽然自抬身价，由原本1.5万元拍一集增高至3万元一集。
③陈法拉出席开镜拜神活动时疲态尽现，更有点病容，她坦言身体有少许不适，有一晚还拍摄至凌晨才收工。
该剧由于是王牌监制李添胜原定“封刀”之作，又是金牌编审张华标离开无线告别作，观乎开头数集，的确能做到扣人心弦的效果。剧中的台词十分感人，九姑娘英姿飒爽、足智多谋，气场十足；黎耀祥扮演的刘醒则传达出小人物的有情有义。（网易娱乐、搜狐娱乐评）
在一些地方的细节，以及炮制大场面实在粗糙得让人不敢恭维。剧中的大场面更是雷人，比如宣传造势中一直提及的一堆人被推下万人坑的场景，看起来就像随便找几个人站在边上充数。还有千人到永业银行挤提的场面，看上去只有寥寥二三十人。（搜狐娱乐评）
