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宋运辉（王凯饰）到东海报到，成为东海化工领导班子最年轻的副职。他将妻女接到东海工作生活，程开颜的懒惰和猜疑让两人有了裂痕，最终以离婚收场。凭借过硬的业务能力，宋运辉不断发挥主心骨的作用，在前期筹备和组建合资厂的过程中不断带领东海项目渡过难关，却因风头太盛招致不满。小雷家改革步伐越迈越大，却因对安全问题的忽视导致铜厂爆炸，雷东宝（杨烁饰）因行贿遭遇牢狱之灾，出狱后建雷霆公司，给电线找到了销路，韦春红一直是雷东宝背后的支撑。杨巡（董子健饰）来到东海发展，把市场做得风生水起，在与外资代表梁思申（杨采钰饰）的合作中，一面仰视着梁思申，一面做着假账，被梁父发现，出手整治，加之寡母离世，杨巡遭受多重打击，小会计任遐迩陪在他身旁。出任中外合资厂外方经理的梁思申在工作中和宋运辉多有接触和交锋，彼此也被对方的能力折服，两人都未明言，但内心已经越走越近。
王凯饰宋运辉
杨烁饰雷东宝
董子健饰杨巡
杨采钰饰梁思申
周放饰程开颜
霍青饰马保平
练练饰韦春红
出品人侯鸿亮、王建军、黎直前、龚宇、孙忠怀、吕建楚
制作人王磊卿（总制片人）、卫华（总制片人）、侯鸿亮（制片人）、赵子煜（执行制片人）
监制李化冰（总）、宋炯明（总）、谢颖（总）、王晓晖（总）、韩志杰（总）、陈立波（总）、徐辉、鱼洁、周静、王晓燕、张志炜、沈芸、胡群芳
宋运辉
演员王凯
国营经济代表，东海化工厂副厂长，原金州化工厂技术员。他从一名普通技术人员成长为能够独当一面的领导，凭借过硬的业务能力，不断发挥主心骨的作用，在前期筹备和组建合资厂的过程中不断带领东海项目渡过难关，却因风头太盛招致不满。
雷东宝
演员杨烁
集体经济代表，小雷家村村支书，宋运辉的姐夫。他最大的特点就是雷厉风行、敢爱敢恨，但很多行为鲁莽、激进，所以命运注定坎坷、波折。
杨巡
演员董子健
个体经济代表，宋运辉的发小。他初中毕业之后就开始做生意，从卖馒头到开市场。90年代他开始走上坡路，也开启了恋情，看似很顺，但他背负的东西、付出的代价都使他隐隐作痛。
梁思申
演员杨采钰
国外资本代表，留学回国后担任中外合资厂外方经理。
程开颜
演员周放
宋运辉妻子。
马保平
演员霍青
东海化工厂厂长兼党委书记。
第二部中宋运辉当了领导，生活水平也有所提高，王凯不会像第一部中那样瘦的让观众心疼，会稍微胖一点。
《大江大河2》中杨巡的年龄将达到三四十岁，而出演杨巡的董子健只有25岁，为此他在这方面做了很多准备。
因为第二部故事发生在90年代，是“理想主义”到“实用主义”的过渡。所以剧情更丰富，对真实的要求也更高，因此导演及编剧去化工厂、批发市场等实地调研了一个月。
剧组的伙食很好吃，该剧的演员们，即使没有戏份，哪怕外面还有邀约，他们也更愿意呆在这个剧组里。
剧组场景搭建真实，从二八大杠的自行车到幸福摩托250，从墙上奖状上的字斟句酌到红头文件的打印方式，每个细微之处都力求真实，甚至在厨房里还可以闻到油烟的味道。
2019年8月1日，该剧宣称电视剧《大江大河2》前期筹备工作正在进行；11月11日，该剧在宁波北仑中国石化正式开机。
2020年1月20日开始，剧组密切关注疫情通报，同时取消春节年夜饭、亲友探班接待等活动；22日起，禁止接纳进组的编外人员；26日起，为避免剧组工作人群聚集，剧组暂停拍摄，原地休整；3月13日，剧组恢复开工；4月24日，该剧大组戏份全部杀青。