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沈腾、吴君如和宋小宝、贾玲四大国民笑匠将两两结盟，率两队担任队长；16位跨界明星将通过四期节目分成两队、分庭抗礼。
《喜剧总动员》第二季，不仅延续了跨界艺人挑战喜剧的模式，还加入了喜剧素人共同冒险，更将一如既往地深入生活、观照现实、扎根人民，旨在奉献出更多有筋骨、有温度、有情怀的喜剧节目。
沈腾
中国内地影视导演、演员
宋小宝
中国内地男演员
贾玲
中国内地喜剧女演员
吴君如
中国香港女演员、歌手、主持人
张若昀（中国内地男演员）
郭涛（中国内地男演员）
江一燕（中国内地影视女演员、音乐创作人、写作者）
秦岚（中国内地女演员）
魏大勋（中国内地男演员）
侯勇（中国内地男演员）
陈赫（中国内地男演员）
郑爽（中国内地女演员）
王琳（中国内地女演员）
熊乃瑾（中国内地女演员）
柳岩（中国内地女演员、歌手、主持人）
胡静（中国内地女演员）
秦海璐（中国内地女演员）
黄圣依（中国内地女演员）
金世佳（中国内地男演员）
翟天临（中国内地男演员）
