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药师宫宫上许宣和师妹冷凝行医救人，在桃花节和白夭夭邂逅，历经波折两人终成眷属。但白夭夭为救许宣盗取仙草，触犯天条，病愈的许宣忆起前尘往事，只身救回夭夭。师妹冷凝嫉妒白夭夭，引得蛟龙出世，为祸人间。白夭夭为了自我救赎，被齐霄镇压于雷峰塔下，许宣悲痛欲绝，不恋红尘，遁迹禅林。小青听得白夭夭规劝回山修炼，二十年后，白夭夭重见天日，与许宣因果已解，齐霄了断尘缘，遁入空门。
杨紫饰白夭夭
简介 小白蛇
配音 杨紫
任嘉伦饰许宣
简介 药师宫宫上，七杀命格
配音 张杰
茅子俊饰凌楚/齐霄/法海
简介 白帝首徒，身负破军命格
配音 马正阳
李曼饰小青
简介 青蛇
配音 杨婧
刘嘉玲饰西王母
简介 特别出演
配音 张凯
赵雅芝饰骊山圣母
简介 特别出演
配音 杨晨
刘学义饰斩荒/天帝
简介 妖帝，贪狼命格
配音 姜广涛（斩荒）、郭浩然（天帝）
何杜娟饰冷凝
简介 药师宫大小姐，许宣师妹
配音 王潇倩
傅方俊饰饕餮
配音 敖磊
朱晓渔饰青帝
配音 文森
何中华饰白帝
配音 宝木中阳
王劲松饰百草仙君
配音 严明
张墨锡饰仙鹤
配音 蔡娜
白凯南饰李公甫
简介 友情出演
配音 郭浩然
何琳饰徐姣容
简介 友情出演
配音 韩啸
赵文浩饰小灰
配音 cv斑马
沈保平饰元一
配音 冯盛
吕鹏饰清风
配音 袁聪宇
谭旭饰逆云
配音 李望松
罗米饰蝶蔓
配音 吟良犬
吴懿韬饰藤妖
景瓷饰红芯/鲤鱼精
配音 露西
谢其磊饰宋师兄
配音 胡良伟
丰林虎饰小王爷
罗旦饰潇湘仙子
配音 朱蓉蓉
张海峰饰断流
辜德超饰永安师叔
陈鸿锦饰鹿童
姚建明饰东海龙王
配音 刘琮
梅寒饰赵王妃
任洪饰凌儿
张超饰阿福
袁宏饰小鹿
杨斌饰锦鼠
张佳洳饰小麻雀
孙露菲饰王三娘
赵作山饰县老爷
王震饰成器
王健饰静心
卢展翔饰小许宣
叶晟彤饰小齐宵
章哲瀚饰小宝
出品人陈援、曾茂军、杨震华、赵枳程、尹香今、龚宇、王晓晖
制作人钟聪海
监制姜磊、张睿、刘静、陈潇、杨蓓、赵伟杰、蔡清珠、樊忠
导演尹涛、刘国辉
编剧李定桦、刘娅、李真如
配乐麦振鸿
剪辑彭威
配音导演姜广涛、刘芊含
美术设计刘京平
动作指导陈伟滔
造型设计陈顾方
服装设计方思哲、白玉芳
剧务樊振才
发行汪世春、阎妍、陈婧
白夭夭
演员杨紫
配音杨紫
师从骊山圣母，初化人形之时与上仙紫宣相爱，得名白夭夭，后紫宣为救白夭夭魂飞魄散。历经千年白夭夭重遇紫宣转世许宣展开一段人与妖的虐心之恋。
许宣
演员任嘉伦
配音张杰
前世为上仙紫宣，转世为药师宫宫上许宣，深情高冷。天生便是七杀命格，注定一生孤独，然而他却遇上了白夭夭，白夭夭也成为了他生命中最大的劫数。两世都对白夭夭深情不悔，然人妖殊途波折重重。
齐霄
演员茅子俊
千年前为白帝首徒凌楚，千年后捉妖师齐霄，与小青有一段虐心之恋，后因人妖殊途实因破军命格而入空门。为救苍生白夭夭自愿入塔，法海保护她一同入塔修行。
小青
演员李曼
青蛇，与捉妖师齐霄有一段恋情。为拿回齐霄破军命格和救齐霄与白夭夭而自碎灵珠，后化作一颗碧色琉璃珠常伴齐霄左右。
斩荒
演员刘学义
妖帝。斩荒拥有麒麟之身，身负万象令，而天族对妖族的不断压迫，他历经千年重聚元神，变身“幕后boss”，不仅武力值高，更是心思谨慎缜密，步步为营只为妖族存亡。
冷凝
演员何杜娟
药师宫大小姐，许宣师妹。冷凝自幼乖巧懂事，一路追逐师兄许宣的脚步，默默守护与陪伴，后因白夭夭的出现和他人的挑拨，逐化成妖魔堕入魔道，使出浑身解数欲将师兄夺回身边，上演因爱生恨至“黑化”的感情纠葛。
歌名作词作曲演唱备注
《弱水》段思思谭旋任贤齐主题曲
《流年》廖羽、和汇慧和汇慧、王梓同何洁片尾曲
《千年》廖羽、和汇慧和汇慧、王梓同金志文、吉克隽逸插曲
《独白》廖羽和汇慧、王梓同周深插曲
《独白》廖羽和汇慧、王梓同音频怪物插曲
《凡心》周洁颖、董真林华勇董真插曲
《几生欢》段思思谭旋杨紫插曲
该剧拍摄时，恰逢任嘉伦生日，剧组为他准备了庆生活动，并为他献上了生日蛋糕。
茅子俊需要光头造型，为此每天需花3小时进行化特效妆。
任嘉伦因剧中台词太过肉麻，要提前背很多遍，否则在拍摄现场容易起鸡皮疙瘩。
该剧是刘嘉玲出道以来，首次尝试出演的古装神话题材剧。
为了能够表现出剧中角色阴狠毒辣的眼神，傅方俊每天对着镜子练习表情和眼神。