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秦王嬴政年幼，秦国大权掌握在丞相吕不韦和太后之手。吕不韦因见小秦王年纪渐长，唯恐自己继续与其母赵太后通奸会惹祸上身，但又不得不满足赵太后，于是在听闻嫪毐有异能后，便将嫪毐收入府中，不时让他表演转轮之术，就是将阳具当作轮轴来转动车轮的能力。赵姬听闻其能力后大喜，与吕不韦合谋让嫪毐假受腐刑，剪眉除须后，顺利以宦官身份入侍太后。
后来赵姬为便于掩人耳目，携嫪毐搬迁至秦国陪都雍城居住，二人生下两个儿子。随着太后对嫪毐的日渐宠信和重视，吕不韦的权势开始受到制衡，而嫪毐愈见嚣张，被封为长信侯。
嫪毐封侯之后，以山阳（今山东省巨野县一带）为其住地，以河西太原郡为其封地，所得赏赐丰厚异常，雍城的一应事情决于嫪毐，宫中事无大小也均决于他，家中童仆宾客多至数千人，投奔嫪毐求官求仕的宾客舍人也有千余人。
但嫪毐后与大臣作乐，酒后失言，说出自己乃秦王假父。秦王嬴政听到消息，愤怒异常，当下密令调查虚实。后来得到密报，说嫪毐本不是阉人，确与太后有奸通且生子的丑事。
嫪毐败露后盗取太后和秦王的御玺，调动县卒和宫卫士卒宫骑，攻击秦王所居蕲年宫。秦王命相国昌平君和昌文君发动咸阳士卒攻嫪毐，战于咸阳。嫪毐大败，被夷三族，嫪毐及其党羽均被五马分尸。赵姬与嫪毐的两个年幼的儿子也被套进麻袋，活活摔死。赵姬得以免死，被逐出咸阳。
秦王政八年（公元前239年），嫪毐获封长信侯，以山阳郡（今山东巨野）为食邑，又以河西、太原等郡为其封田。嫪毐门下最多时有家僮数千人，门客也达千余人。
嫪毐的势力却逐渐发展成了能与吕不韦抗衡的势力。同时嫪毐与吕不韦也势同水火。
秦王政九年（公元前238年），吕不韦因为嫉妒嫪毐能力过人且深受太后赏识威胁到了自己的地位。派人向秦王告嫪毐与太后淫乱。太后与嫪毐决定趁秦王不在咸阳的时机铲除吕不韦，在秦王去壅城举行冠礼时，嫪毐按计划用秦王与太后印信，引导其僮仆门客和军队发动政变，要诛杀吕不韦深，秦王命令昌平君、昌文君领咸阳士卒与嫪毐争斗，两军战于咸阳。秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”嫪毐军数百人被杀死，嫪毐也深受重创。嫪毐的军队大败，与死党仓皇逃亡。
秦王也早已对这位母亲的情人恨之入骨，令谕全国：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”嫪毐及其死党被一网打尽，秦皇车裂嫪毐，灭其三族。嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪；罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。
年份剧名饰演者影视类型
1999年《荆轲刺秦王》王志文电影
2001年《寻秦记》陈荣峻、江华电视剧
2001年《吕不韦传奇》高亚麟电视剧
2001年《宰相小甘罗》赵毅电视剧
2001年《秦始皇》一真电视剧
2017年《秦时丽人明月心》刘昊宸电视剧
2017年《赢天下》任山电视剧
2018年《皓镧传》朱戬电视剧
2018年《寻秦记》陈翔电视剧
