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1934年，经蓝马介绍进入，进入北京明日剧团做剧务。1935年，在话剧《买卖》中客串茶坊，第一次登上舞台。从此以后，他对当演员产生了兴趣，开始留意别人的表演，思考表演方面的问题。11月，在雷电剧团担任演员，在该团演出的话剧《屠户》中扮演孔大爷一角。
1936年，加入沙龙剧团，演出过曹禺的话剧《日出》。同年，参演陈绵执导、中国旅行剧团演出的话剧《放下你的鞭子》，并从此更名“石挥”。1937年，在四一剧社演出的《日出》中扮演老谋深算的野心家潘月亭。1938年，任北京剧社剧务部长，11月26日至27日，在话剧《雷雨》中扮演见钱眼开的奴才鲁贵。12月，为慕贞女子学校导演话剧《雷雨》。
1939年7月2至3日，在北京剧社的话剧《茶花女》中饰演杜作直，并为该剧谱写插曲《前奏曲》、《村歌》、《凄音》、《春夏秋冬》，同时担任音乐指挥。
1940年1月3日至4日，在北京剧社的话剧《日出》中，扮演为飞黄腾达不择手段的李石清，并为剧中的歌曲《日出主题歌》、《打吭歌》谱曲。5月3日，代表北京剧社赴保定协助保定师专演出话剧《迷眼的沙子》并做演讲。
1941年2月21日，在中国旅行剧团的话剧《新梅萝香》中扮演落魄的京剧演员秦叫天。3月，考入上海剧艺社。4月1日，合众影片公司的剧情片《返魂香》首映，他在片中扮演军法处长，这是他首次出演电影。5月9日至12日，参演上海剧艺社在辣斐剧场演出的话剧《鸳鸯剑》，扮演法官歧司。5月6日至26日，主演上海剧艺社排演的话剧《正气歌》，扮演正气凛然的民族英雄文天祥；5月16日至28日，参演由夏衍编写的话剧《愁城记》，扮演赵婉的新婚丈夫林孟平。这一年的夏天，随黄佐临、吴仞之等人离开上海剧艺社，成立上海职业剧团。10月10日至11月15日，参演上海职业剧团排演的话剧《蜕变》，扮演主持正义的视察专员梁公仰。10月4日，其出演的剧情片《世界儿女》首映，在片中饰演欺诈养女的寄生者。
1942年4月29日至5月5日，参演上海艺术剧团演出、黄佐临改编的四幕喜剧《荒岛英雄》，扮演罗公馆的总管王凯登。5月1日，应上海综合艺术剧团之邀执导的话剧《十字街头》在兰心大戏院演出。5月20日，柯灵编剧、吴仞之导演的剧情电影《乱世风光》首映，他在片中担纲男主角，饰演依附权贵、抛弃妻女的投机商孙伯修。10月10日至11月，出演上海艺术剧团的话剧《大马戏团》，在剧中饰演走江湖的老骗子慕容天锡。12月24日，其主演的话剧《秋海棠》在卡尔登大戏院首演，在剧中他塑造了感情真挚、心地善良的京剧名伶秋海棠一角。为扮演这个角色，他曾特意向梅兰芳请教旦角的身段。
1943年3月底，脱离上海艺术剧团，与艺光剧团签约。6月30日至8月23日，由其编导、艺光剧团演出的话剧《福尔摩斯》在兰心大戏院上演。10月16日至11月24日，参演苦干剧团在巴黎大戏院演出的话剧《飘》，先后饰演卫西里和白瑞德。11月27日起，参演苦干剧团在巴黎大戏院演出的讽刺喜剧《梁上君子》，扮演爱摆架子、爱吹牛的律师夏平康。
1944年，2月25日至3月24日，其担任编导的苦干剧团话剧《机器人》在巴黎大戏院演出。5月10日至7月9日，参演苦干剧团的话剧《林冲》，饰演主人公、被贪官污吏逼上梁山的教头林冲。6月28日，为忠艺剧团执导的话剧《十字街头》在兰心大戏院演出。9月23日至12月17日，参演由李健吾根据《托斯卡》改编、苦干剧团演出的抗战题材话剧《金小玉》，在剧中扮演凶残狠毒的警备司令王士琦。12月21日起，其编导的话剧《云南起义》在巴黎大戏院演出。
1945年4月26日至6月3日，主演苦干戏剧修学馆根据莎士比亚《麦克白》改编的话剧《乱世英雄》，饰演在妻子蛊惑下弑杀义父的王德明。9月6日至8日，由其导演、苦干学馆演出的话剧《一片爱国心》在辣斐剧场上演。12月15日至31日，苦干学馆在辣斐剧场演出话剧《夜店》，他在剧在饰演落难公子金不换。
1946年6月7日至30日，参演袁俊编剧、苦干剧团演出的《山城故事》，扮演心狠手辣奸商蔡洪山。9月，加入中国演剧社，在该剧团演出的话剧《文天祥》中扮演民族英雄文天祥。11月18日至12月8日，中国演剧社演出、吴祖光编剧的三幕讽刺喜剧《捉鬼传》在兰心大戏院上演，他在剧中饰演吝啬鬼易根毛。
1947年4月7日，由其执导、建新剧艺社演出的话剧《原野》在辣斐剧场首演。5月，其主演的爱情喜剧片《假凤虚凰》摄制完成，在片中饰演英俊善良的理发师杨小毛。7月24日至8月24日，执导的话剧《造谣生事》在兰心大戏院上演，该剧由上海实验剧社演出。12月13日，其主演的喜剧电影《太太万岁》首映，在片中他扮演的女主人公那贪婪愚蠢的父亲。
1948年9月9日，首次独立编导的电影《母亲》开拍，这是他根据自己的生活体验创作的作品。同年，在曹禺执导的剧情电影《艳阳天》中扮演主人公、为人正直的律师阴兆时。此外，他还担任了白光主演的剧情片《人尽可夫》的制片人。1949年，桑弧编导的剧情片《哀乐中年》上映，石挥担任该片主演，饰演了冲破世俗偏见争取人生自由的小学校长陈绍棠。
1950年，其自导自演的剧情电影《我这一辈子》上映，在这部根据老舍小说改编的影片中，他扮演旧警察“我”，该片获得中国文化部1949-1955年优秀影片奖故事片二等奖。
1951年，根据同名短篇小说自编自导自演战争片《关连长》，在片中塑造了英勇善良、热爱人民的解放军关连长一角。同年，参演陈西禾编导、反映旧社会的妓女在解放后获得新生的故事片《姐姐妹妹站起来》，在片中饰演凶恶的人贩子马三。1952年，其与黄佐临联合执导的剧情片《美国之窗》上映，除了担任导演外，他还扮演了美国资本家白脱勒。
1955年，执导根据同名黄梅戏改编的神话题材戏曲电影《天仙配》，该片获1949-1955年中国文化部优秀影片奖舞台艺术片二等奖。同年，参演古装故事片《宋景诗》，在片中饰演镇压农民起义的刽子手僧格林沁。
1957年4月，成为上海电影制片厂下属天马故事片厂的导演。10月，他根据通讯报道《民主三号轮船遇险》自编自导的影片《雾海夜航》拍摄完成，这是他生前完成的最后一部影片。1995年，在由广电部、中国电影家协会联合举办的世界电影100周年暨中国电影90周年纪念活动中，石挥获得中国电影世纪奖。
宋景诗1955
饰演僧格林沁
情长谊深1955
饰演化验工老周导演徐昌霖
美国之窗1952
饰演白脱勒导演黄佐临,石挥
姊姊妹妹站起来1951
饰演马三
关连长1951
饰演关连长导演石挥
光辉灿烂1951
饰演军代表何征主演叶明
我这一辈子1950
饰演“我”导演石挥
太平春1950
饰演老裁缝
腐蚀1950
导演黄佐临
哀乐中年1949
饰演陈绍棠导演桑弧
《北剧进行曲》（北京剧社社歌）
《前奏曲》（北京剧社的话剧《茶花女》的插曲）
《村歌》（北京剧社的话剧《茶花女》的插曲）
《春夏秋冬》（北京剧社的话剧《茶花女》的插曲）
《凄音》（北京剧社的话剧《茶花女》的插曲）
《日出主题歌》（北京剧社的话剧《日出》的插曲）
《打吭歌》（北京剧社的话剧《日出》的插曲）
1946年1月，被选为上海戏剧电影协会监事；6月28日，被选为上海影剧演员联谊会理事。1949年6月18日，当选上海戏剧电影工作者协会执行委员；7月24日，当选为中华全国戏剧工作者协会委员。1951年12月21日，当选为上海市中苏友好协会理事。
1995年中国电影世纪男演员奖（获奖）
从先天条件上来说，石挥并不适合当演员，在同时代的男明星中是个异类。他与英俊搭不上边，像这样的人往往只能演丑角、配角，而他戏路之宽，鲜有人能超越。石挥的演技是超越时代的，他的表演方式已经很生活化。（《国家人文历史》评）
石挥迷恋艺术，在这方面总是保持着一股孩童般的纯情。他的舞台道德良好，排戏认真。作为演员，他有得天独厚的天赋和异常的表现能力，技巧娴熟，创作欲极强，是个舍得拼命的人，而且从不盲目自得。在《大马戏团》中，他演的慕容天锡，不是主角，却演得活脱神似。每场演出他都保持着新鲜感，赋予角色新的光彩。他戏路宽，什么样的角色全能演，而且悲剧、喜剧、闹剧、正剧都能演得好。难能可贵的是，他能够在角色身上把人物与自我融化得协调和谐。同时，他也是一名优秀的电影导演，用功、有设想，有创造，即使影片的题材并不惊人，他也能拍得很有特色。（导演黄佐临评）
从表演艺术来说，石挥创造的人物形象，不但性格鲜明，而且在年龄、体态色彩上有多种不同地表现。看他主演的影片和舞台演出，除了对戏中人物命运的感染之外，他的表演才华会给人一股强烈的美好享受，这种艺术魅力的境界不是每位优秀表演艺术家都能达到的，这就是他之所以特别杰出和难能可贵的地方。（导演叶明评）
石挥一生对于艺术创作都保持着严肃的态度。他尤其擅长扮演老年角色，语气、声调、体态、动作无不惟妙惟肖，达到神似的地步。他还是位优秀的电影导演，影片《我这一辈子》中的几场戏在导演手法和表演技巧方面处理和刻画得极其细腻生动，耐人寻味。他的导演和表演艺术技巧都是从刻画人物出发，因而使影片具有强烈的的艺术感染力。（演员程之评）
