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明万历四十年（1612年）十月二十五日，多尔衮出生于建州左卫赫图阿拉城，其名字的满语意思为“狗獾”。生母名阿巴亥，乌喇那拉氏，是乌喇贝勒满泰的女儿，比努尔哈赤小三十一岁，她早在万历二十九年（1601年）十一月满十二岁时嫁给努尔哈赤。天命元年（明万历四十四年，1616年），努尔哈赤建立后金，年号天命，两年后以“七大恨”告天，发动了对明朝的进攻，揭开了明清战争的序幕。在对明战争节节胜利中，后金内部的矛盾斗争也不断发生。天命五年（明万历四十八年，1620年）九月，努尔哈赤宣布废黜大贝勒代善的太子名位，而“立阿敏、莽古尔泰、皇太极、德格类、岳讬、济尔哈朗、阿济格、多铎、多尔衮为和硕额真”，共议国政。也就是说，从此时起，多尔衮以八龄幼童跻身于参预国政的和硕额真行列。
其母阿巴亥在富察·衮代去世后被立为大福晋，这样，由于努尔哈赤爱屋及乌，多尔衮及其兄弟阿济格、多铎地位上升便在情理之中了。此外，代善逐渐失去其父的欢心，又听信后妻的谗言而虐待己子硕讬，这就为觊觎其地位的人们带来了反对他的口实，造成了前面所说的其“太子”地位的被黜。这样，在努尔哈赤共治国政的制度下，多尔衮兄弟便第一次成为均衡力量的鼎足之一。
多尔衮此时还不是旗主贝勒，而仅与其弟多铎各领十五牛录，他毕竟还是一个未成年的孩子，政治地位不如阿济格，甚至不如多铎。在天命年间许多重大活动中，都不见多尔衮的踪影。天命元年（明万历四十四年，1616年）正月初一的朝贺典礼中，可以亲自叩拜努尔哈赤的宗室显贵中，阿济格与多铎分列第六、第七位，而多尔衮则不允许参与其中。尽管如此，除四大贝勒和乃兄乃弟之外，多尔衮是领有牛录最多的主子，超过了德格类、济尔哈朗、阿巴泰等人，在当时来说，也算是颇有实力的一位台吉了。
天命十一年（明天启六年，1626年），努尔哈赤病逝，阿巴亥被逼殉葬。父母死时，多尔衮年仅15岁。天聪二年（明崇祯元年，1628年），在母亲死去的翌年，多尔衮就随其兄皇太极进军蒙古察哈尔部。多尔衮有战功，破敌人于敖穆楞。皇太极赐给他“墨尔根戴青”（意为聪明的统帅）的美号。这一年，多尔衮十六岁。天聪三年（明崇祯二年，1629年），多尔衮跟从皇太极从龙井关突入明朝边塞，与贝勒莽古尔泰等攻下汉儿庄，逼近通州，接近北京。并且在广渠门外大败袁崇焕、祖大寿的援兵，又在蓟州歼灭明朝山海关的援兵。天聪四年（明崇祯三年，1630年），攻打北京的大军班师回朝，多尔衮与莽古尔泰先行，又大破明军。
天聪五年（明崇祯四年，1631年），皇太极初设六部，命多尔衮掌吏部事。在攻打大凌河之战中，多尔衮亲自冲锋陷阵，直抵大凌河城下，城上炮矢猛烈，后金军多有伤亡。祖大寿约定献出锦州投降，十月二十九日夜，多尔衮与贝勒阿巴泰等率领四千兵马，与祖大寿所属旧部三百五十人，装作溃败的样子，打算袭取锦州，锦州明军迎战，多尔衮击败了锦州的明军。
天聪六年（明崇祯五年，1632年）五月，多尔衮从征察哈尔。天聪七年（明崇祯六年，1633年），皇太极与诸贝勒、大臣商讨进一步兴国的大计，皇太极向大臣们询问，明朝、朝鲜、察哈尔这三个地方，先打哪个。多尔衮力主以征明为先。他从动摇明统治根基，进而夺取全国政权的战略目的出发，建议皇太极每年整顿兵马，乘谷子熟时深入明境，围困燕京截其援兵，残毁其屯堡，消耗其国力。多尔衮的建策，得到皇太极采纳。因山海关外一带地方尚为明朝重兵把守，于是八旗军队绕道蒙古地区，越过长城，多次深入明境，蹂躏土地人民，给明朝以沉重打击。
后金征服与招抚蒙古各部时，惟独察哈尔部在林丹汗率领下，不肯降服，始终采取与后金对抗、周旋的态度。天聪九年（明崇祯八年，1635年）二月，皇太极命多尔衮等率精兵万人，前往黄河河套地区，招抚察哈尔部众。此次进军，进展顺利，先后招降林丹汗的妻子囊囊福晋、苏泰福晋、林丹汗的儿子额哲。林丹汗曾得到元朝传国玉玺，上有“制诰之宝”四字，多尔衮将玉玺呈献给皇太极。群臣因而奏请皇太极上尊号称帝。
天聪十年（明崇祯九年，1636年）正月初一新年庆贺大典时，多尔衮首率诸贝勒向皇太极行礼，这与十二年前的情形相比，可谓天壤之别。当年四月皇太极称帝，改号大清，论功行封，多尔衮被封为和硕睿亲王，已列六王之第三位，其时年仅二十四岁。从此更加受到重用。阿济格等率军伐明，太宗命多尔衮与多铎一起攻山海关来牵制明军的力量，阿济格胜利之后，多尔衮回师。十二月，皇太极亲征朝鲜，史称丙子之役，多尔衮随同。崇德二年（明崇祯十年，1637年）正月，皇太极令多尔衮攻江华岛，俘虏朝鲜国王家属，并限“戢其军兵，无得杀戮”。四月初五，多尔衮奏报押送朝鲜人质昭显世子李
定都北京
清军到达北京后，在是否将首都由沈阳迁到北京的问题上，统治集团内部发生了争论。以阿济格为首的反对派，主要以清兵入关太快、补给不足为理由，反对迁都。而多尔衮从统一和管辖整个中国的总战略出发，主张迁都北京。顺治元年（明崇祯十七年，1644年）六月，多尔衮终于统一诸王、贝勒、大臣的意见，决定迁都北京，派遣辅国公吞齐喀等携奏章迎驾。
创立制度
在政治体制上，多尔衮接受了明朝的现成制度，在中央机构中，仍以六部为最重要的国家权力机关，尚书皆由满人担任，但诸王贝勒亲理部事的制度却在入关前夕废除掉了。到顺治五年（1648年），多尔衮于六部实行满汉分任制度。多尔衮力图表现得比较开明，因此除原有的都察院之外，六科十三道也保留了下来，并一再鼓励官员犯颜直谏。总的来说，中央机构中虽承明制，但也保留了某些满族特有的制度，还引进了议政王大臣会议、理藩院等机构，其内院的权力比起明朝内阁要小得多，并对原明臣试图增大内院权力的努力加以压抑。
重用汉官
清朝入关，百废待举，多尔衮令戒饬官吏，网罗贤才，收恤都市贫民。用汤若望议，厘正历法，定名曰时宪历。
并且倚重汉官范文程、洪承畴、冯铨等人，设大学士，行使原先明内阁的职责。承袭了明代“票拟”制度，即内阁对内外大小臣工的题奏本章草拟出批复意见，供皇帝审阅定夺。
诛除异己
顺治初立，皇太极的长子肃亲王豪格怨多尔衮不拥立他为皇帝，有嫌隙。顺治元年（1644年）夏四月戊午朔，以语侵睿亲王多尔衮，为固山额真何洛会等所讦。讦告肃亲王豪格怨望悖妄罪，多尔衮就以豪格“图谋不轨”，削去他的王爵，废豪格为庶人，其党俄莫克图等皆论死。大臣扬善等以谄附，坐死。十月，大封诸王，又恢复了他的王爵。
顺治三年（1646年），多尔衮派豪格为靖远大将军，统兵往四川镇压张献忠大西军。顺治五年（1648年）二月，豪格凯旋回京，没有举行盛大的欢迎仪式。多尔衮与豪格有夙隙以豪格犯有包庇部属、冒领军功及提拔罪人扬善弟吉赛等罪名，将豪格囚禁于牢狱。三月，豪格死在狱中。多尔衮纳豪格福晋为妃。
入关弊政
多尔衮有“六大弊政”，剃发易服、圈地、占房（侵占房舍）、投充（抢掠汉人为奴隶）、逋逃（逃人法）以及屠城。
（1）剃发易服
清入关之初，多尔衮颁布“剃发易服”令，清廷明令清军所到之处，限全体汉族人十日之内尽废明朝衣冠，依从满族剃发垂辫、着马蹄箭袖的服饰习俗，违抗者处死，引起全国各地民众的强烈反抗，很多人为此献出生命。
（2）占房圈地
清兵入关后，以明末战乱造成大批无主土地为由，强行将京畿土地无偿分给八旗王公贵族，造成大批被圈土地的百姓流离失所，社会更加动荡。
清朝定都北京，大批满族官民随同迁入关内，分布在北京及京畿地区。为了解决他们的生计，多尔衮下令做了两件事：一件事是把北京内城（又叫北城）的几十万汉民强迫迁往外城（南城），腾空内城安置清朝皇室和八旗官兵。汉人搬迁时虽然给一点搬家费，但根本不够买房或盖房。许多汉民倾家荡产，或流离失所。
另一件事，是在京畿地区跑马占地。清廷派出官员，骑在马上，拉开户部发给的绳索，纵马圈占百姓良田，俗称“跑马占地”。名义上是圈占无主荒田，分给王公贵族和八旗官兵，实际上是把农民的大量土地无偿占有了。
（3）投充逃人
清朝王公旗人富户并不从事农业生产，他们在圈占的田地上设立农庄，因为缺少劳力，便实行逼民“投充”的政策，招收农民供其役使。许多汉人不愿离开故土，或经济破产，纷纷投充到八旗名下，充当奴仆。他们的处境非常悲惨，又引发大批逃亡问题。
多尔衮制定了严禁奴仆逃亡的法律，规定：抓获逃人，鞭一百，归还原主；隐匿者正法，家产没收；左邻右舍，各鞭一百，流放边远。这种肆意株连、刑罚过重的做法在社会上产生了严重恶果，与多尔衮“满汉一家”的思想当然也是南辕北辙。
攻灭大顺
清军进入北京后，顺治元年（1644年）十月十九日，多尔衮命英亲王阿济格为靖远大将军，同平西王吴三桂、智顺王尚可喜等部三万余骑，由大同经榆林、延安迂回入陕进攻大顺军；命和硕豫亲王多铎为定国大将军，率恭顺王孔有德、怀顺王耿仲明所部进军江南。
由于此前李自成为扭转大顺军在山西、河南的颓势，自十月十二日起反攻河南怀庆（今河南沁阳），连克济源、孟县，在柏香镇大败清军，斩杀怀庆总兵金玉和等人。多尔衮闻讯，急命正在南下进攻南明弘光政权的多铎转兵向西，先解怀庆之围，然后由河南渡黄河，与英亲王阿济格形成南北夹攻之势，两路清军同时进攻大顺军。李自成亲率刘宗敏、刘芳亮等精锐部队北上，准备与阿济格军决战于陕北。十二月十五日，多铎部进攻至陕州（今河南三门峡西），在灵宝境内击败大顺军后趋向潼关。李自成闻讯后急忙率兵掉头赶赴潼关。清军为保证此次战役的胜利，增调固山额真阿山、马喇希等部经山西蒲州（今山西永济市西北）援助潼关清军，并调来红衣大炮加强装备。
顺治二年（1645年）正月，多铎率领的南路军于潼关大败大顺军。同时，英王阿济格率领北路军也一路过关斩将、势如破竹，与多铎会师西安指日可待。南北受敌的李自成弃西安南逃，出蓝田，走商州（今陕西商县），转战湖广地区。二月，多尔衮命阿济格继续挥兵追击大顺军。三月，刘宗敏率所部大顺军占领守备空虚的武昌，清军追踪而至，围攻武昌。四月二十三日，刘宗敏率所部大顺军弃城突围，遭清军伏击，大将刘宗敏负伤被俘，后清军用弓弦将其勒死。在此之前李自成率已部分大顺军从汉阳经嘉鱼、蒲圻退至通城。五月十七日，李自成在湘鄂赣交界处的通城县九宫山玄帝庙中拜神时遭当地乡民所杀，大顺政权至此灭亡。
轻徭薄赋
顺治元年（1644年）五月，多尔衮进入北京后，宣布自顺治元年起，薄税敛。令曰：“明朝弊政，实行三饷，辽饷之外，复还有练饷、剿饷，数倍加派，近者十余年，远者二十年，以致民不聊生，朝不保夕。更有粮料、召买诸多名目，各种私派巧取殃民。今与民约，凡正额赋外，一切加派尽予删除。官吏若有不从者，察实治其罪。”
革除积弊
多尔衮进入北京后，还下令：“自明朝祸乱，刁风日竞设机构讼，伤财败俗心窃痛之！自今皆予以维新，凡顺治元年五月初二日昧爽以前，罪无大小悉行豁免。有违谕讦讼者，以所告之罪罪其自身。田、婚、斗殴细故，就有司告理即可。重大案情者经抚按结案，不是机密要情，无许进入北京越级诉诉。有讼师诬陷良民的，加罪一等反坐讼师。”
蒙古
在民族关系方面，多尔衮首先继承了其父兄的政策，对漠南蒙古友好相待。科尔沁、阿霸垓、扎鲁特、鄂尔多斯、郭尔罗斯、土默特、苏尼特、翁牛特、喀喇沁、敖汉、奈汉诸部曾入关协助清军作战，多尔衮对他们优劳有加，封赏甚丰，后来双方的封贡往还长期不断。此外，双方首脑人物也时有来往，如科尔沁部卓礼克图亲王吴克善、郡王满朱习礼等贵戚前来，多尔衮等亲自迎送宴请。多尔衮因事出塞，也常与各部落王公贵族相会，从而不断加深双方的感情。顺治四年（1647年）八月，多尔衮自己也纳阿霸垓部落笃思噶尔济农之女为妃。这些都是传统的联姻政策的体现。多尔衮正是通过这种手段，维持了北方的稳定。正如后来魏源所感叹的：“世祖当草创初，冲龄践阼，中外帖然，系蒙古外戚扈戴之力。”
漠北蒙古喀尔喀部札萨克图汗曾将满人称为“红缨蒙古”，与清廷尔我相称。顺治三年（1646年）初，苏尼特部落的腾机思等人叛清投奔漠北之喀尔喀车臣汗，因此多尔衮命多铎率军平叛，并直接与土谢图汗和车臣汗发生了冲突。事件平息之后，双方经过书信往还和使者谈判，土谢图、车臣、札萨克图三汗先后遣使谢罪，表示和解。但此三部真正向心于清政府，还是在四十年后他们在噶尔丹的威胁下迁入内蒙的时候。
另外多尔衮与漠西蒙古也开始往来。清兵入关后，准噶尔下属的许多部落纷纷前来朝贡，巴图尔珲台吉也与清廷建立了联系，厄鲁特下属一些部落还曾帮助多尔衮镇压甘肃等地的起义。
西藏
统治西藏的和硕特顾实汗和达赖五世、班禅四世在顺治二、三年间上表入贡，多尔衮也遣使携礼物去慰问。顺治五年（1648年），多尔衮又派人敦请达赖喇嘛进京，加强双方的关系。对已经不占统治地位的西藏帕木竹巴家族的后代首领，多尔衮也没有轻视，亦赐号锡诰。
回疆
吐鲁番首领遣使入贡，多尔衮也表示欢迎，并同意对他们重新封爵。这样，在多尔衮摄政时期，清廷已与西藏和回疆的地方政权及宗教政权建立或是恢复了联系，为康熙、雍正、乾隆时期进一步确立在这些地区的统治奠定了基础。
清初与李氏朝鲜的往来比较频繁。多尔衮入关之时，带着入质世子在军中，顺治二年（1645年）又同意世子等回国。但是，他也曾多次令朝鲜贡米、水果等物，并令朝鲜为他选美女，搞得朝鲜王国人心惶惶。
日本一直对清抱敌视态度，当时的德川幕府似乎有意支持南明。但在顺治元年（1644年）发生的漂倭事件中，多尔衮却对那些日本人十分优待，又多次召见他们，“恳切地问话”，并在第二年送他们回国，向日本传达了友善的态度。
西方传教士自明末以来就进入中国，但多尔衮并未以狭隘的民族偏见对待他们，这从他优待和信任汤若望的行动中可以明显看出。但对葡萄牙人入广东贸易的要求仍加以拒绝，这表现出多尔衮对少数为自己服务的外国人十分优宠，政策开明，而对有可能威胁清朝安全的较大规模双边交往则持保守态度。
《清史稿》：睿亲王多尔衮摄政有年威福自专，殁后其属人首告定罪除封。念定鼎之初王实统众入关，肃清京辇檄定中原，前功劳未可尽泯。今其茔域榛芜，后嗣废绝殊堪悯恻。交内务府派人员修葺，并令近支王公按时祭扫。
《清世祖实录》：凡一切政事及批票本章，不奉上命，概称诏旨。擅作威福，任意黜陟。凡伊喜悦之人，不应官者滥升，不合伊者滥降，以至僭妄悖理之处，不可枚举。不令诸王、贝勒、贝子、公等入朝办事，竟以朝廷自居，令其日候府前。
皇太极：朕爱尔过于诸子弟，赉尔独厚。
济尔哈朗：昔太宗文皇帝龙驭上宾，诸王大臣共矢忠诚，翊戴皇上。方在冲年，令臣济尔哈朗与睿亲王多尔衮同辅政。逮后多尔衮独擅威权，不令济尔哈朗预政，遂以母弟多铎为辅政叔王。背誓肆行，妄自尊大，自称皇父摄政王。凡批票本章，一以皇父摄政王行之。仪仗、音乐、侍从、府第，僣拟至尊。擅称太宗文皇帝序不当立，以挟制皇上。构陷威逼，使肃亲王不得其死，遂纳其妃，且收其财产。更悖理入生母于太庙。僣妄不可枚举。臣等从前畏威吞声，今冒死奏闻，伏原重加处治。
顺治帝：①各处征伐，皆叔父倡谋出奇。攻城必克，野战必胜。叔父幼而正直，义无隐情，体国忠贞，助成大业。②又辅朕登极，佐理朕躬，历思功德，高于周公。
卫匡国：①他具有超人的谋略和精明，并以勇武和忠实著称。他的聪明才智使最有学识的中国人都钦佩不已，他的公正仁慈赢得平民百姓的爱戴。②阿玛王使鞑靼获得了中国，由于他的贤明公正仁慈和军事才能，鞑靼人和中国人都对他很敬畏。这个当权者的死给朝廷带来很大的麻烦。”
日本商人国田兵右卫门等：九王子是皇帝的叔父，是一位年在三十四五岁，身材瘦长，留有美髯，是个皮肤微黑，面貌英俊，目光锐利的人。他是皇帝下面第一个有地位的人，其他各王和所有的臣下，都尊重他，上上下下都怕他。
乾隆帝：①睿亲王多尔衮，摄政有年威福自专，扫荡贼氛肃清宫禁。分遣诸王追歼流寇，抚定疆陲，创制规模。奉世祖入都成一统之业，功劳最著。王之立心行事实为笃忠，感厚恩明君臣之大义。②睿亲王多尔衮扫荡贼氛肃清宫禁。分遣诸王追歼流寇，抚定边疆。创制规模皆所经画。奉世祖车驾入都，成一统之大业，厥功最著。 ”
徐珂：睿亲王多尔衮以元勋懿戚，横被流言，乾隆朝，始特旨昭雪，复爵予谥。
