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崔铣弘治十八年(1505)进士，入翰林，任编修。因得罪大宦官刘瑾，于正德四年(1509)被外放为南京吏部验封司主事。翌年，刘瑾伏诛，召还北京翰林院史馆。正德十二年(1517)，引疾告归。世宗即位后，于嘉靖元年(1522)被召入京。次年，擢升为南京国子监祭酒。三年，因议"大礼"冒犯了世宗，罢职返乡，潜心于研治学问。十八年，重被起用，任詹事府少詹事兼翰林院侍读学士。后又升任南京礼部右侍郎。不久，因病乞归。卒谥"文敏"。著有《洹词》和《彰德府志》。
公元1517年，崔铣首次被罢免，回到家乡安阳，过着平静安逸的生活。由于他知识丰富，才学广博，彰德府郡守陈策委托其编修《彰德府志》。崔铣修志态度严谨，实事求是。由于安阳地处中原，交通便利，素来是兵家必争之地，每逢战乱，安阳都要深受其害，所以大部分史料已经残缺不全。崔铣努力搜集资料，在参照宋《相台志》和元《相台续志》的基础上，查阅大量史籍，保证了《彰德府志》的真实可信性。《彰德府志》全书共八卷九志。崔铣在《序》言中说：“夫志者，郡史也，备物垂轨。不轨不物，眩观惑乡，虽文，奚用哉？故《地理》稽实而黜附会，《建置》遵制而明则，《田赋》以恤隐，《祠祀》以正典，《官师》均列而信教，《人物》、《选举》上行而下秩，《宫室》刺奢，《杂志》辅化。崇正义而黜异端，捐浮冗而简确，然后府事稍可诵览。斯窃取诸君子之志焉。”此言此语，表现了崔铣一丝不苟的修志观。《四库全书总目》评价其书“颇为严谨”，实乃允当之论。《彰德府志》流传至今，仍是我们研究安阳历史的重要参考文献。
《洹词》是崔铣的另一部重要著作。《洹词》12卷不分体裁，按照年份编次。《洹词》主要内容是崔铣的为政和学术思想，称颂忠直，褒扬廉朴。这部作品整体上反映了崔铣的个人价值观和人生观。在政治上他表现出唯物求实，积极向上的为政思想。但是也有其时代和阶级的局限性，他反对农民起义，宣扬封建迷信活动等。选入中学教材的《记王忠肃公翱之事》即选自《洹词》。