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1995年，董璇考入沈阳音乐学院舞蹈系；临毕业时，总政歌舞团来学校舞蹈系选人，董璇一人被录取。
2000年，她报考北京电影学院并被录取。
2003年，她与任天野、乔振宇共同主演了武侠剧《雪花女神龙》，董璇在剧中饰演冷艳绝美、傲气凛人的上官燕，这是她个人首部影视剧作品；同年，她还在现代剧《玉观音》中客串女大学生。
2004年，与马景涛、张澜澜合作主演民国爱情剧《春花秋月》，董璇在剧中饰演天真活泼、娇宠无忧的侯府大小姐侯莉莉；同年，她还在张元执导的都市悬疑推理剧《闪》中饰演年轻的女警官周明凤。
2005年，她与梁冠华、淳于珊珊、刘蕾合作主演的古装剧《大宋奇案》播出，其在剧中饰演美貌与智慧并存的宸妃李玉；随后，由她领衔主演的古装武侠剧《君子好逑》在央视八套首播，董璇在剧中饰演温柔贤淑的大家闺秀水冰心。
2006年，与谢祖武、叶全真合作主演的言情剧《木棉花的春天》播出。
2008年，与陆毅、李冰冰等人共同出演的古装武侠剧《八大豪侠》在辽宁卫视上星首播，她在剧中饰演医毒双绝的玉女神医扁素问；3月15日，董璇参演的古装悬疑系列剧《神探狄仁杰第三部》播出，而她在该剧中一人分饰两角，分别饰演铁手团杀手云姑和充满善意的葛亚清两个角色；4月11日，与蒋雯丽、张瑶、李光洁等人联袂主演的剧情片《立春》上映，其在剧中饰演渴望甜蜜的爱情和幸福的婚姻的小张老师，而她则凭借该片提名第27届金鸡奖最佳女配角奖；同年，她还与佟大为、王艳合作主演了家庭言情剧《所谓婚姻》，其在剧中饰演一个长期精神抑郁患有强烈幻听和妄想的病人孟菲菲。
2009年，董璇与王茜华、苗圃等人共同主演的传奇剧《闯关东中篇》在北京、浙江卫视同步播出，她在剧中饰演纯真质朴的宋天月；9月16日，其客串的历史电影《建国大业》上映。
2010年，董璇参演的古装神话剧《活佛济公》首播；7月5日，与郭晋安搭档主演古装轻喜剧《刁蛮娇妻苏小妹》，她在剧中饰演聪明绝顶的苏小妹；8月1日，与何润东、赵柯、田亮联合主演都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》，其在剧中饰演漂亮狂傲、具有才华与傲气于一身的职场女魔头马嘉丽；同年，她还主演了青春励志喜剧《青春期撞上更年期》，并在剧中饰演某投资公司的代表白晓鸥。
2011年，与李晨搭档主演的爱情电影《奋斗》上映，她在片中饰演时装设计师夏琳，同时，还为该片配唱主题曲《在你身边》；随后，其领衔主演的爱情剧《新拿什么拯救你，我的爱人》首播，她在剧中饰演京剧演员祝四萍；6月，发布单曲《年华》；8月6日，与胡歌、唐嫣合作主演了都市商战剧《无懈可击之高手如林》，她在剧中饰演低调踏实、集才华和能力于一身的完美的富家女冯璐菲。
2012年，其参演的古装轻喜剧《少年讼师纪晓岚》播出，她在剧中饰演美艳的“江洋大盗”晴儿；5月14日，与高云翔搭档主演当代都市剧《婆婆也是妈》，并在剧中饰演无忧无虑、浪漫至上的女孩儿马可。
2013年，领衔主演都市情感励志剧《慢慢地陪着你走》，董璇在剧中饰演女护士沈欣欣；同年，她还发布单曲《拾年》。
2014年，与朱泳腾搭档主演了抗战情感剧《我爷爷和奶奶的故事》，董璇饰演一位柔骨侠情的大魔术师蓝影，这是她首次尝试抗战剧；同年，她还参演了武侠剧《神雕侠侣》，并在剧中饰演古墓派创始人林朝英。
2017年，与李东学搭档主演了年代传奇剧《探戈》，并在剧中饰演了一位具有双重身份的爱国学生苏抗；11月，由其领衔主演的浪漫纯情偶像剧《阿那亚恋情》在秦皇岛开机拍摄，董璇在剧中饰演才女顾若。
2018年，三国题材权谋古装剧《三国机密之潜龙在渊》在腾讯视频上线，董璇在剧中饰演神秘又感情复杂的绝代佳人貂蝉。
2020年，主演的电影《北京女子图鉴之整容大师》上映，片中饰演陈媛媛。8月，参演抗疫剧《在一起》。8月28日，由其领衔主演，潘镜丞执导的大型历史文化探秘剧《昆仑·丝路宝藏》在横店影视城顺利开机。8月28日，主演的电视剧《旗袍美探》开播，在剧中饰演柳如青。
忘川茶舍之铸剑祭魂2020-03-30饰演流笙导演赵世尧主演杨雪儿
北京女子图鉴之整容大师2020-03-19饰演陈媛媛导演寒松筠主演耿乐
忘川茶舍之兽神诅咒2019-07-30饰演流笙导演赵世尧主演潘劭珺
心跳戈壁2015-08-27饰演童鸽导演甄人主演邵兵
追爱2011-12-09饰演牧童导演刘怡明主演佟大为、应采儿、熊乃瑾
建党伟业2011-06-15饰演向警予导演韩三平主演刘烨、陈坤、唐国强
奋斗2011-04-02饰演夏琳导演马伟豪主演李晨、郑恺、李媛
爱情不在服务区2010-11-05饰演文璐导演杨庆主演娄淇
激浪青春2010-03-08饰演瑶瑶导演吴宇森、梁柏坚主演黄晓明、陈乔恩、于小伟
建国大业2009-09-17饰演妇女代表之一导演韩三平主演唐国强、张国立、刘德华
七彩马拉松2008-04-04饰演许燕导演易华主演刘小锋、谢园、祝希娟
立春2008-02-04饰演小张老师导演顾长卫主演蒋雯丽、李光洁、张瑶
拆案2020-12-21主演董璇、谷嘉诚、苏小玎、吕艳蓓
旗袍美探2020-8-28饰演柳如青导演邓科主演马伊琍、高伟光、卜冠今、吴昊宸
三国机密之潜龙在渊2018-3-27饰演任红昌导演游达志、郑伟文主演马可、韩东君、万茜、董洁
探戈2018饰演苏抗导演张旗、郑杰主演李东学、高云翔、王新、陈冠宁
阿那亚恋情2018饰演顾若导演沈婳主演高云翔、尹正、郑雅文、张晨光
神雕侠侣2014-12-3饰演林朝英导演李慧珠主演陈晓、陈妍希、郑国霖、杨明娜
我爷爷和奶奶的故事2014-3-16饰演蓝影导演于立清主演朱泳腾、李雅希、叶鹏、侯耀华
慢慢地陪着你走2014饰演沈欣欣导演张翔、龚若飞主演吴镇宇、陈正飞、侯璎珏、张铎
婆婆也是妈2012-5-14饰演马可导演尹涛主演高云翔、刘莉莉、午马、何晴
北京爱情故事2012-1-7饰演美女导演陈思诚主演陈思诚、李晨、张译、佟丽娅
无懈可击之高手如林2011-08-06饰演冯璐菲导演蒋家骏、常君主演胡歌、唐嫣、戚薇
相逢何必曾相识2011-05-31饰演李秋菱导演谭友业主演林佑威、聂远、杨幂
新拿什么拯救你我的爱人2011-04-07饰演祝四萍导演乔粱主演张歆艺、崔林、贾乃亮
青春期撞上更年期2010-12-14饰演白晓鸥导演庞好主演杜淳、马伊琍、曹炳琨
无懈可击之美女如云2010-08-01饰演马嘉丽导演蒋家骏主演赵柯、戚薇、郑希怡
活佛济公2010-07-18饰演小珍珠导演林添一主演陈浩民、林子聪、杨雪
刁蛮娇妻苏小妹2010-02-22饰演苏小妹导演邝业生主演郭晋安、魏骏杰、苑琼丹
闯关东中篇2009-08-17饰演宋天月导演侯咏主演苗圃、王茜华、濮存昕
少年讼师纪晓岚2009-01-20饰演晴儿导演谭友业主演黄维德、伊能静、乔振宇
所谓婚姻2008-07-23饰演孟菲菲导演丁小雄主演佟大为、王艳、左小青
拾年2013-11-01
爱你爱你2012-07-12董璇高云翔结婚一周年婚礼主题曲
谢谢你我的爱人2012-05-15电视剧《婆婆也是妈》主题曲
年华2011-06-29
在你身边2011-04-02电影《奋斗》主题曲
花期2010-02-22电视剧《刁蛮娇妻苏小妹》片尾曲
出招2008-09-12
爱到死心塌地2005-12-15电视剧《八大豪侠》主题曲
2010中国品牌与传播大会品牌贡献新锐明星奖（获奖）
2010“风尚年度飞跃之星”（获奖）
2009风尚新锐女演员（获奖）
2007第三届“风尚中国榜”最佳风尚新人奖（获奖）
2007“精品十五年”最佳新锐明星奖（获奖）
2011优酷大剧盛典2011优酷指数夏季盘点电视剧演技突破演员奖（获奖）
20102010年上半年福建“最受观众喜爱的演员”（获奖）
2009第27届中国电影金鸡奖最佳女配角立春（提名）
学舞蹈出身的东北女孩董璇从来都是扮演美丽的女人，而每一个角色都美的独特、美的立体。与知名导演、演员合作，她也从未畏惧（腾讯网评）。
董璇的爱心表现的细腻而低调，她会在节日放下工作，将自己沉淀下来用赤子之心与山区的孩子们对话，进行心与心的交流。虽然她外表带着那么一点酷劲儿，但其内心热情澎湃，嘴上从来不爱多说什么，所有的一切都在她的眼里心里，她会用行动去表达，去抒发。作为圈内演技派人物，乡村小家碧玉、豪门大家闺秀、武侠剧里的冷艳翘楚、红色剧历史人物她都能很轻松驾驭（搜狐网评）。
无论是《雪花女神龙》中冷艳寡言、傲气凛然的上官燕，还是《八大豪侠》中心细如尘、温柔大气的扁素问，或是《青春期遇上更年期》中让人爱恨两难的白晓鸥，无论是什么形象，董璇都在用心演绎（新浪网评）。
