2006年,还在读大学的王媛可,与黄明、王丽坤、李倩合作出演家庭伦理剧《河流如血》,在剧中饰演成熟稳重的张楠,而这也是她的首部影视剧作品;3月,出演李梅执导的现代军旅题材剧《光辉岁月》播出。
2007年,与贾一平、张峻宁、孙晶晶合作出演青春偶像剧《梦里花落知多少》,饰演性格活泼开朗,酒量惊人的闻婧。同年,出演张爱玲同名小说改编的现代爱情剧《倾世之恋》。2008年,与邓超、安以轩、刘竞合作出演古装武侠爱情剧《倚天屠龙记》,在剧中饰演张无忌的母亲殷素素,而这也是她首次尝试古装扮相。
2009年9月,与宁静、王志飞合作出演家庭伦理剧《爸妈都是老党员》;随后,出演古装传奇剧《李白》;同年,出演李京执导的军旅剧《我们队伍向太阳》。
2010年,在张汉杰执导的年代战争剧《兵临城下》中,饰演大军阀叶司令的女儿叶眉;9月,与吴秀波、左小青合作出演毛卫宁执导的民国情感剧《上海上海》,饰演长三书寓中的侍女梅倩;11月,出演李文岐执导的青春励志剧《兵团岁月》播出,饰演命运多堑的女孩叶晓帆。
2011年,与郭晓冬、姜武、李雪健合作主演民国谍战剧《誓言今生》,饰演回内地过苦日子的大小姐晏思杨;同年,搭档沙溢主演知青题材剧《我们的1977》,饰演上海“反革命”知青的林丽生。
2012年1月,与寇振海、蓝盈莹年代抗战剧《三十里铺》;6月,出演俞钟执导的都市女性励志话题剧《女人的颜色》播出,饰演为了“爱情”,宁愿牺牲自己,背叛朋友的姚倩倩;同年,王媛可担任女一号,搭档王雷主演年代抗战剧《战旗》,饰演作战勇猛的第九大队巾帼队长戴金花;随后,搭档罗晋主演都市情感剧《爱的相对论》,饰演出身于书香世家的乖巧女孩夏楠。
2013年,与林心如、袁弘、李佳航合作出演古装传奇剧《秀丽江山之长歌行》,饰演光武帝的皇后郭圣通。2014年,主演都市励志情感剧《第二次人生》,饰演坚强善良又漂亮的职场白领林舒;同年,与牟星、颖儿、杨童舒合作出演年代抗战剧《战火红颜》,饰演新四军战地医生叶百合。
2015年,搭档老公王雨主演周小兵执导的民国商战剧《长江往事》,饰演川剧名角小花旦夏晓倩;同年,与凌潇肃、王丽云合作出演都市时尚偶像剧《菜鸟来袭》,在剧中饰演外企高管,在事业上是披荆斩棘,然而对待感情她却是一个痴情的女人梁小孟。
2016年,与邵兵、高梓淇合作主演唐国强执导的古装历史剧《袁崇焕》,饰演对袁崇焕一片痴心的孙灵汐。2017年6月15日,与秦岚、聂远、佘诗曼合作出演惠楷栋执导的清装宫廷剧《延禧攻略》在上海开机。