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1975年12月2日，何美钿出生于广东省潮州。5岁开始练习体操，1987年，获得全国少年体操锦标赛平衡木冠军。
1991年，代表中国参加了朝鲜国际邀请赛，并获得了自由体操冠军。在此之后，何美钿准备退役，在退役前做助教过渡的时候，刚好香港无线电视台来队里挑选演员，何美钿就这样被选上了。1993年，18岁的何美钿退役。
1994年，何美钿签约成为香港无线电视台（TVB）旗下合约艺人。
1995年，参演了由温兆伦、郭蔼明、宣萱等主演的神话爱情剧《天降奇缘》，由此开始了演艺生涯；随后又出演了由陈锦鸿、周慧敏、梁艺龄等领衔主演的民国爱情剧《刀马旦》，在剧中饰演涉世未深的小师妹“阮菊玲”。
1996年，与吕颂贤、梁艺龄、陈少霞等共同主演的古装武侠剧《笑傲江湖》首播，何美钿在剧中饰演天真单纯、温柔体贴的恒山派小尼姑“仪琳”，由此崭露头角；11月，由刘仕裕执导，张卫健、江华、黎耀祥等领衔主演的古装神话剧《西游记》播出，何美钿在剧中出演“哪吒”。
1997年，参演了由李添胜执导，黄日华、陈浩民、樊少皇等领衔主演的古装武侠剧《天龙八部》，何美钿在剧中饰演天真烂漫的“钟灵”。
1999年，与张卫健、恬妞、樊少皇等合作主演了古装武侠喜剧《少年英雄方世玉》，在剧中饰演天生温柔善良且厨艺高超的孤女“凌小小”。
2000年，与张卫健、黄文豪、樊亦敏联袂主演了由鞠觉亮和郑健荣执导的古装武侠剧《棋武士》，饰演为父报仇心切而整日练功，不幸走火入魔的“叶夜心”。
2001年，何美钿加入“星际大站”成为旗下艺人；随后，与张卫健、李冰冰、薛佳凝等联袂主演了由马精武、靳德茂执导的古装喜剧《机灵小不懂》，饰演温文尔雅、外柔内刚的“应籽福”。
2002年，与吴京、沈晓海、李小冉领衔主演了由汪骏执导的武侠剧《金蚕丝雨》，何美钿饰演云飞扬青梅竹马的恋人“伦婉儿”。
2003年，与黄晓明、郑家榆、毛乐共同主演了由朱德承、余明生执导的古装喜剧《风流少年唐伯虎》，何美钿出演武功、厨艺都精湛的华府厨师“石榴”。
2004年，与吴樾、舒畅、六小龄童等合作主演的古装武侠剧《连城诀》首播，何美钿饰演女一号“戚芳”，是狄云青梅竹马的师妹和挚爱，；9月12日，获得天津日报报业集团颁发的津报读者奖最受欢迎古装女演员奖；9月13日，与钟汉良、寇世勋、恬妞等联袂主演的古装武侠剧《白手风云》首播，何美钿出演冰雪聪明、娇俏可爱的“上官雁”；10月1日，与陈龙、徐少强、白庆琳共同主演的古装动作片《剑侠传奇》上映。
2005年，与林志颖、胡可、李宗翰合作主演的古装言情剧《书剑情侠柳三变》播出，何美钿扮演敢爱敢恨的江湖小侠“虫虫”；9月24日，与萧正楠、何润东、罗海琼领衔主演的饮食题材古装剧《中华小当家》播出，何美钿在剧中饰演很有个性的点心高手“蜜糖”。
2006年，何美钿与萧蔷、钟汉良、陈龙等共同主演了根据梁羽生同名小说改编的古装武侠剧《侠骨丹心》，她在剧中饰演清纯可爱、直率刁蛮的“仲燕燕”。
2007年，参演了由尔冬升执导，刘德华、古天乐、吴彦祖等领衔主演的剧情片《门徒》。
2008年，与关智斌、张檬、罗家英等共同主演了由张箐执导的惊悚片《荒村客栈》。
2010年，与连凯、徐少强、柳海龙等主演了数字电影《水浒英雄谱》之《鼓上蚤时迁》，在片中饰演与时迁有着情感纠缠的“神偷苏师妹”。
2011年，参演了由刘镇伟执导，陈奕迅、莫文蔚、郑伊健等主演的喜剧电影《东成西就2011》，何美钿在片中饰演身怀绝技的周董秘书。
2012年，与陈怡蓉、焦恩俊、翁虹等共同主演了年代家庭励志剧《南国有佳人》，在剧中饰演传统的中国女人“陈雪琳”；12月5日，与普超英、宗峰岩、郑岚侨等领衔主演的青春励志电影《飞扬的青春》上映，何美钿饰演可爱善良的乡村女孩“小果子”。
2013年，参演的革命题材剧《风雷急》开机。
2014年，参演的爱情魔幻电影《非狐外传》上映；4月20日，与吴京安、章婷婷、于又川等主演的战争片《密战黑茶山》上映。
2017年，由黄祖权执导，吴磊、陈翔、张予曦等领衔主演的古装奇幻剧《奇星记之鲜衣怒马少年时》首播，何美钿在剧中饰演身手不凡的十三姐“黄千寻”。
2019年，参加综艺节目《听得到的美食2》。3月15日，参加综艺节目《王牌对王牌4》。
2020年，参演电视剧《爱在风起云涌时》，在剧中饰演柳亦真。
2021年，参演的电视剧《这个世界不看脸》定档在江苏卫视、腾讯视频、爱奇艺播出，在剧中饰演严佩希。
风雷急2013饰演柳亦真导演蒋家骏、查传谊主演吕良伟、邢岷山、邓萃雯
南国有佳人2012饰演陈雪琳导演尤小刚、陶玲玲主演陈怡蓉、邬靖靖
笨小孩2007饰演宋芝山导演邓伟恩主演鲍起静、陈展鹏、李宗翰
侠骨丹心2006饰演仲燕燕导演鞠觉亮主演王德顺、陈龙、萧蔷
中华小当家2005饰演蜜糖导演李力持主演萧正楠、岳跃利、胡大刚
书剑情侠柳三变2005饰演虫虫导演陈浩威主演林志颖、胡可、李宗翰
连城诀2004饰演戚芳导演王新民主演吴樾、钱泳辰、杜志国
白手风云2004饰演上官雁导演鞠觉亮、蒲腾晋主演钟汉良、李婷宜
风流才子唐伯虎2003饰演石榴导演朱德承、余明生、张耀星主演冯雷
神捕十三娘2003饰演宋君瑜导演杨得根主演刘蓓、何冰、邢岷山
情义两重天2002饰演朱娟娟导演刘文山主演罗嘉良、李宗翰、李钰
金蚕丝雨2002饰演伦婉儿导演汪骏主演张春仲、吴京
刺虎2002饰演关鱼娘导演马崇杰、陈东村主演吕良伟
少年英雄之洪文定2001饰演玲珑透导演杨绍雄主演陈志朋
机灵小不懂2001饰演应籽福导演马精武、靳德茂主演李冰冰
棋武士2000饰演叶夜心导演鞠觉亮、郑健荣主演张长海、车轩、黄文豪
刀歌之回旋刀1999饰演蒲小燕导演鞠觉亮主演贾静雯、焦恩俊、黎美娴
少年英雄方世玉1999饰演凌小小导演李慧珠、温伟基、谭友业主演郑佩佩
刀歌之多情刀1999饰演连婵导演鞠觉亮、蒲腾晋主演林伟、黄文豪
欢喜游龙1998饰演孟小江导演谭朗昌主演张卫健、江淑娜、张庭
非狐外传2014-03-14饰演灭狐师太导演钱升玮主演周秀娜、方力申
飞扬的青春2012-12-05饰演小果子导演陶明喜主演宗峰岩、普超英、郑岚侨
选美2011-06-10饰演上官燕导演王伟廷主演吴军忱、穆婷婷、陈一诺
东成西就20112011饰演秘书导演刘镇伟主演陈奕迅、莫文蔚、方力申
鼓上蚤时迁2011饰演苏师妹导演刘信义主演连凯、徐少强、柳海龙
荒村客栈2008饰演何盈导演张箐主演关智斌、罗家英、张檬
门徒2007饰演圆圆导演尔冬升主演刘德华、吴彦祖、袁咏仪
爱上爱2006饰演主持人导演冯自立主演冯雷、雪村
幻境美狐2005饰演长亭导演啸川主演吴樾、午马
媚影侠踪2005饰演柳书导演啸川主演关礼杰、王璐瑶
相亲过大年2004饰演小云导演方子哥主演董勇、杨若兮
剑侠传奇2004饰演青霞导演黄祖权主演陈龙、徐少强
竹叶青传奇2003饰演林碧香导演徐成林主演孙耀威、谷洋
体操奖项
1991朝鲜国际邀请赛自由体操冠军（获奖）
1987全国少年体操锦标赛平衡木冠军（获奖）
影视获奖
2004津报读者奖最受欢迎古装女演员奖（获奖）
《少年英雄方世玉》中聪慧的凌小小，吕颂贤版《笑傲江湖》中柔弱的仪琳小师妹，何美钿在荧屏上一直是娇小、可人的形象。（《时代人物周刊》评）何美钿有一张甜美的脸，不时流露出温婉的气质。她在《笑傲江湖》中饰演的仪琳同样温婉柔弱，楚楚可人，同时有点笨笨的，对角色的把握很到位。（凤凰娱乐评）
从《刀马旦》、《笑傲江湖》到《天龙八部》、《机灵小不懂》，何美钿以她活泼、伶俐、清新的表演风格受到观众的喜爱。（腾讯娱乐评）
何美钿给观众的印象一直都是外表柔弱却正气十足的小侠女，但在电视剧《南国有佳人》中却把眼泪丰盈的悲情佳人陈雪琳这个角色驾驭的很好。（腾讯娱乐、导演尤小刚评）
