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3岁时，就显露出了对演戏的兴趣，她看了很多电影和歌舞片，她还喜欢唱歌跳舞和即兴表演。
8岁时，在纽约PlaywrightsHorizons的舞台剧《Sophiestry》中首次亮相，搭档是伊桑·霍克。
1994年，出演了电影处女作《浪子保镖》
1996年，领衔主演了剧情片《曼尼与洛》，并凭借该角色获得了第12届独立精神奖最佳女演员提名。
1998年，与罗伯特·雷德福、克里斯汀·斯科特·托马斯共同主演了爱情电影《马语者》，凭借该角色获得了“票房炸弹奖”最佳女配角提名和多项“希望之星”头衔。
2003年8月29日，与比尔·默瑞领衔主演的剧情片《迷失东京》上映，凭借该角色获得了第57届英国电影和电视艺术学院奖电影奖-最佳女主角奖。
2004年1月9日，搭档科林·费斯主演的爱情传记电影《戴珍珠耳环的少女》上映，凭借该角色获得了第61届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳女主角提名。
2005年10月26日，与艾米莉·莫迪默和乔纳森·莱斯·梅耶斯等联袂出演的惊悚爱情电影《赛末点》上映，并借此获得了第63届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角提名。
2006年7月28日，与休·杰克曼、伍迪·艾伦、伊恩·麦柯肖恩等合作主演的犯罪喜剧片《独家新闻》上映；9月15日，与乔什·哈奈特、艾伦·艾克哈特和希拉里·斯万克等联袂出演的惊悚悬疑电影《黑色大丽花》上映。
2008年5月20，发表了个人首张专辑《AnywhereILayMyHead》。
2009年，与列维·施瑞博尔合作主演了舞台剧《桥上一瞥》，该剧为其舞台剧处女作，并凭借该剧获得了第64届托尼奖戏剧类最佳女配角奖。
2011年，与马特·达蒙、艾丽·范宁、托马斯·哈登·丘奇等联袂出演了由卡梅伦·克罗执导的家庭电影《我家买了动物园》，凭借该角色获得了第47届金摄影机奖“最佳国际女演员”奖。
2012年5月4日，与小罗伯特·唐尼、克里斯·埃文斯、马克·鲁法洛等共同出演的漫改电影《复仇者联盟》上映。
2013年10月12日，由斯派克·琼斯编导的科幻爱情片《她》在纽约电影节上首映，斯嘉丽·约翰逊在片中为人工智能软件“莎曼珊”配音，凭借该角色获得了第8届罗马国际电影节最佳女主角奖，成为影史上首位凭借声音获奖的女星。
2014年2月28日，获得了第39届法国电影凯撒奖荣誉奖。
2017年3月31日，与乔汉·菲利普·阿斯巴克、北野武等联合主演的科幻动作片《攻壳机动队》在北美上映。
2018年4月27日，主演的漫改电影《复仇者联盟3：无限战争》在全美公映，凭借该片获得了第44届人民选择奖年度电影女星奖；8月，以4050万美元的税前收入登顶2018年福布斯女演员收入榜。
2019年12月，被“卫报”评为“2019年度十佳女演员”；12月24日，凭借《婚姻故事》获得佛罗里达影评人协会最佳女主角奖。
2021年7月9日，主演的电影《黑寡妇》在美国上映。
《黑寡妇》、《惊奇队长》、《少年乔乔的异想世界》、《犬之岛》、《攻壳机动队》、《复仇者联盟4：终局之战》、《婚姻故事》、《复仇者联盟3：无限战争》、《仓皇一夜》、《美国队长3》、《马语者》、《迷失东京》、《戴珍珠耳环的少女》、《赛末点》、《午夜巴塞罗那》、《钢铁侠2》、《超体》、《皮囊之下》、《复仇者联盟》、《曼尼与洛》、《小鬼当家3》等等。
《机器鸡》、《明星伙伴》。
《BreakUp》、《AnywhereILayMyHead》。
2020年，提名第92届最佳女主角。
2020年，提名第92届最佳女配角。
2003年，获第60届新晋演员奖-最佳女演员。
2013年，获第8届最佳女主角奖。
2012年，获第47届最佳国际女演员奖。
2004年，提名第61届音乐/喜剧类最佳女主角。
2004年，提名第61届剧情类最佳女主角。
2005年，提名第62届剧情类最佳女主角。
2006年，提名第63届最佳女配角。
2020年，提名第77届剧情类最佳女主。
2004年，获第57届最佳女主角。
2004年，提名第57届最佳女主角。
2020年，提名第73届最佳女主角
2020年，提名第73届最佳女配角。
2014年，获第39届荣誉凯撒奖。
2013年，获第22届最佳打斗场面。
2004年，提名第13届最具突破女演员
2014年，提名第23届最佳吻戏。
2004年，提名第9届最佳女配角。
2014年，提名第19届最佳女配角。
2015年，提名第20届最佳动作片女演员。
2016年，提名第22届最佳动作片女演员。
2020年，提名第25届最佳女主角。
2020年，提名第25届最佳女配角。
2011年，提名第37届最佳女配角。
2014年，获第40届最佳女配角。
2017年，提名第43届最佳女配角。
