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翟天临出生于山东省青岛市，原本过着富足生活的他，因为父亲被骗导致举家前往日本打工。起初，他在日本横滨上小学，后转学去了东京。没过多久，父母的工作又被调到了横滨，为了避免再度转学，父母只好留翟天临独自在东京上学。那时他还不怎么会说日语，所以经常每个星期只说一天话，就是周日跟父母在一起的时候，其他六天都过得很孤单；而当时还没有语言基础的他，便要开始学会在异国他乡生活自理，自己上学、买食材做饭。
13岁时，回到山东老家借住在姨妈家，开始读初中。在学校被《少年往事》片方选中出演该电影的男主，随后跟着《少年往事》剧组参加了金马奖及法国南特电影节，第一次接触电影的他对电影产生了浓厚的兴趣。虽然演戏，让翟天临感受到了前所未有的“被关注”，但《少年往事》之后，他还是回归了平常的生活。高考时，翟天临发现“演员”才是他一直以来最想做的；由于父亲与黄晓明的父亲是同事，在问过黄晓明后，翟天临选择了北京电影学院。在大学期间，其他同学大一大二就开始接戏拍的时候，翟天临选择了学业，直到毕业后才接拍电视剧作品。
2003年，主演由陈建忠执导的青春文艺片《少年往事》，在片中饰演的尧永诺是个羞涩而又迷恋小提琴的男孩，该片入围台湾金马奖。
2009年，参演由冯超执导的武侠喜剧电影《皇家刺青》，在片中饰演小气阴险、谐味十足的皇宫巡捕福尔摩。
2010年，参演由梁山执导的都市伦理剧《孽债2》。
2011年，主演的商战爱情剧《金枝玉叶》在央视八套播出；随后，参演由胡玫执导的近代历史剧《开天辟地》。
2012年，翟天临因主演医疗剧《心术》中郑艾平一角被观众熟知，并凭借该角色获得第二届搜狐视频电视剧盛典最佳男配角、最佳新人和华鼎奖电视剧最佳新锐男演员提名。
2013年，主演的都市职场剧《杜拉拉之似水年华》登陆了东方卫视；随后，主演由林添一执导的年代爱情剧《泪洒女人花》，翟天临饰演的唐书涵是一个风流倜傥的富家少爷，一个纯粹的性情中人，又是一个纠结的情海浪子；8月，主演的古装偶像剧《兰陵王》播出，凭借在《兰陵王》中的表现，获得国剧盛典演艺偶像奖。
2014年，主演年代励志传奇剧《大当家》，在剧中饰演自闭症患者程月亮一角；同年，参演由吴宇森执导的年代战争爱情片《太平轮》；随后，参演由吴秀波、姚晨主演的都市情感生活轻喜剧《离婚律师》。
2015年，在年代剧《剧场》中与陈数搭档，演绎了20世纪80年代一个小城话剧团的悲欢离合，这部电视剧入选2015年度“中国电视剧选集”；随后，主演年代剧《潜行者》，在剧中饰演经济学奇才李正白；5月，主演由余丁执导的谍战剧《决杀》；同年主演当代都市剧《且行且珍惜》。
2016年，翟天临作为单元男主出演古装神话剧《青丘狐传说》；同年，主演青春成长励志连续剧《裸漂》；随后，与江铠同共同主演都市情感剧《暖爱》。
2017年，参演古装玄幻剧《择天记》，饰演人族第一高手周独夫；5月10日，电视剧版《白鹿原》播出，片中白孝文一角由翟天临出演，为了更好的诠释角色增重20余斤；6月12日，出演古装神话剧《上古情歌》，饰演宣阳王长子宣阳昱辰；随后，参演由张永新执导，吴秀波、刘涛主演的三国历史题材古装剧《大军师司马懿之军师联盟》；主演并监制的缉毒卧底剧《深渊行者》于2017年开拍。
2018年，凭借《大军师司马懿之军师联盟》获得第五届文荣奖最佳男配角奖；主演的都市家庭剧《幸福一家人》于11月11日播出；12月6日，特别出演的tvb商战剧《守护神》播出；同月，于尹正共同主演刑侦剧《原生之罪》，在剧中饰演表面玩世不恭内心却极具正义感的池震。
2019年，在2019年中央广播电视总台春节联欢晚会上，翟天临与葛优、蔡明、潘长江、乔杉、郭晓小共同表演小品《“儿子”来了》。
局外者2021饰演赵东生导演巩固主演孟丽
买定离手我爱你2021饰演赵沫远导演李漠主演唐艺昕
深渊行者2021饰演高怀远导演刘光主演张俪、张丰毅、张嘉译
欢乐无双2021饰演李江湖导演钟澍佳主演江铠同
裸漂2021饰演吴琦导演刘一志主演乔振宇、江铠同
无名侦探2021饰演-导演谢泽主演吴秀波、唐嫣
原生之罪2018-12-20饰演池震导演叶伟民主演尹正、李若宁、白冰
守护神之保险调查2018-12-06饰演Ben导演钟澍佳主演黄宗泽、苗侨伟
幸福一家人2018-11-11饰演王烁导演冯凯主演董洁、李立群、邱泽
生活大爆炒2017-12-12饰演方家晟导演张笑安主演何昕霖、张宥浩、张心怡
暖爱2017-08-11饰演江村导演余丁主演江铠同付嘉白卉子
大军师司马懿之军师联盟2017-06-15饰演杨修导演张永新主演吴秀波、刘涛、李晨
上古情歌2017-06-12饰演宣阳昱辰导演蔡晶盛主演黄晓明、宋茜、盛一伦
白鹿原2017-05-10饰演白孝文导演刘惠宁,刘进主演张嘉译、雷佳音
卧底归来2017-04-17饰演秦越导演刘光主演张嘉译林申李沁
择天记2017-04-17饰演周独夫导演钟澍佳主演鹿晗、古力娜扎、吴倩
青丘狐传说2016-02-08饰演孟安仁导演林玉芬、高林豹、徐惠康主演江铠同、陈廷嘉
决杀2015-11-12饰演赵惊蛰导演余丁主演王志飞、刘欢、程媛媛
潜行者2015-10-10饰演李正白导演孟凡主演江铠同
且行且珍惜2015-09-01饰演汤煜峰导演谢律主演高露、朱刚日尧
剧场2014-12-06饰演王帆扬导演杨文军主演陈数、孙淳、高曙光
离婚律师2014-08-04饰演孟县导演杨文军主演吴秀波、姚晨
大当家2014-04-17饰演程月亮导演卢伦常主演姚芊羽、张晨光、谢祖武
人生2014-03-19饰演张克南导演杨阳主演王雨、缪婷茹、彭杨
泪洒女人花2013-09-25饰演唐书涵、陈致远导演林添一主演胡静、翁虹、于毅
兰陵王2013-08-14饰演高纬导演钟澍佳主演冯绍峰、林依晨、胡宇崴
杜拉拉之似水年华2013-07-04饰演陈丰导演林合隆主演王雷、焦俊艳、陈彦妃
太平轮·彼岸2015-07-30饰演照相师导演吴宇森主演章子怡
男人不可以穷2014-12-24饰演追债佬导演钟澍佳主演黄宗泽、陈伟霆、王祖蓝
太平轮2014-12-2饰演客串导演吴宇森主演金城武；章子怡、宋慧乔；佟大为、黄晓明
皇家刺青2009-9-30饰演福尔摩导演王劲松、冯超、于永刚主演黄小蕾、王劲松、张桐
少年往事2003-9-25饰演尧永诺导演陈建忠主演马晓倩、孙祺、张斯会
2019-01 第4届亚洲彩虹奖最佳电视剧男配角奖 白鹿原 （获奖）
2018-10 第5届文荣奖最佳男配角 军师联盟 （获奖）
2018-05 第24届上海电视节-白玉兰奖最佳男配角 白鹿原 （提名）
2018-01 2017年中国好演员推选表彰会暨2018中国好演员论坛中国好演员优秀演员奖、绿宝石奖、荣誉奖 （获奖）
2018-01 2017国剧盛典年度青春演技魅力男演员 （获奖）
2017-12 中德大使已经最受观众喜爱男演员 （获奖）
2014-10 第19届亚洲电视大奖最佳男主角 大当家 （提名）
2013-10 《国剧盛典》演艺偶像 兰陵王 （获奖）
2012-12 第二届搜狐视频电视剧盛典最佳新人 心术 （获奖）
2012-12 华鼎奖电视剧最佳新锐男演员 心术 （提名）
2012-11 第二届搜狐视频电视剧盛典最佳男配角 心术 （获奖）
2018-09 法国旅游推广大使 （获奖）
2018-01-29 中国公益节公益人物奖 （获奖）
2015 瑞丽伊人风尚盛典年度突破明星奖 （获奖）
2015 第五届中国公益节年度公益人物奖 （获奖）
2014 第四届中国公益节2014最佳公益精神奖 （获奖）
2014 小资风尚盛典年度电视剧演艺风尚男艺人 （获奖）
2014 《时尚芭莎》全国巡展慈善大使的称号 （获奖）
翟天临确实很用功，但是觉得有时候注意，送其三个字，别得瑟。翟天临需要从“戏痴”的状态抽身，不要连续拍戏，从沉淀中获得更多的灵感。（崔新琴评）
作为演员，只要演值在线，学历高低本不是关键；但作为学生，无论是否为名人，学术规范必须一碗水端平。有真才实学不怕挤水分，弄虚作假一定经不起推敲。博士帽是校园最高的荣誉，但注定越来越不好“混”，欲带冠冕，必承其重（《人民日报》评）
从本科到硕士再到博士，他用12年修炼出一身“毁容式”演技；从《心术》到《白鹿原》，他拍戏不多但被誉为“中国好演员”。“翟男”是他的生活，“戏痴”是他的态度，在流量满天飞的“圈子”里，他却拒绝“两年拍七部戏”。从免费拍戏被拒到获得观众认可，他用行动证明，演技回归的时代终会来临，走过而立之年，他立的是不可替代的自己。（新华网评）
眼神是表达人物情感的重要出口，《决杀》中翟天临的大量戏份都是通过眼神传达出来。面对老同学的咄咄相逼时，眼睛里有压抑着的爆发。面对耀武扬威的日本人时，眼神看似谦卑，实则坚定。面对战友，眼睛里闪现的都是智慧。面对爱人时，眼睛里又有柔情。（腾讯娱乐评）
翟天临的身上有着跟同龄艺人不一样的气质跟魅力，他所给人的感觉是成熟稳重，低调内敛。认认真真地拍戏，安安静静地生活。他的私生活十分简单，平时就旅旅游看看画展，追一场偶像的演唱会，看一场喜欢的球赛。没有太重的偶像包袱，出门不会墨镜口罩裹得严实，这样的生活很纯粹，很单纯。（半岛网评）
