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郑凯从小就练习短跑，从小学二年级一直练到六年级没有间断。小学毕业的时候，杭州艺校的老师来郑凯的学校挑人，郑凯被录取了；从此郑凯放弃跑步，转而学习舞蹈。2004年，郑凯考入了北京电影学院。
2006年，出演首部电视剧《奋斗》，饰演善良、单纯的露露弟。
2009年，与陈意涵合作出演都市短片电视剧《心情spa》；同年出演王子鸣的MV《爱你比永远多一天》。
2010年，与刘晓庆、莫少聪、石兰合作出演电视剧《仙女湖之墨仙》；饰演能征惯战，为汉朝北部疆域的开拓做出过重大贡献的常胜将军卫青。
2011年，参演电视剧《步步惊心》，饰演伊尔根觉罗·佐鹰；同年与林心如、严宽、杨佑宁合作出演电视剧《倾世皇妃》，剧中郑凯饰演的大将军韩冥与韩昭仪娘娘有一段凄美的爱情故事。
2012年，第五届上海大学生电视节颁奖典礼在复旦大学举行，郑凯凭借在《步步惊心》、《倾世皇妃》等电视剧中的表现获得最佳新人奖；5月31日，由郑凯和夏如芝主演的电影《为你而来》在全国上映；片中郑凯突破了以往在影视剧中塑造的帅气形象，以“犀利哥”造型出现，饰演落魄率性的文艺青年林德；6月，参演电视剧《新恋爱时代》，饰演刘旭刚一角；9月，与杨志刚、白微、赫子铭合作出演的军旅题材电视剧《火蓝刀锋》在中央电视台八套播出；剧中郑凯饰演帅气硬朗的鲁炎。
2013年，与樊蕊、保剑锋合作主演电视剧《美丽的诱惑》，饰演唐尼一角；10月，郑凯出演展现清末民初四川保路运动风云的电视剧《大波》，与韩雯雯扮演的女主角龙兰君演绎了一段革命浪潮下的爱情故事。
2014年，与何晟铭、颖儿、张嘉译合作出演电视剧《幸福双黄线》；剧中郑凯饰演外形俊逸，天资聪明的刘星辰。
2015年，主演青春励志剧《青春正能量之我是女神》在安徽卫视、河北卫视首播；10月，与米咪、马吟吟合作出演青春电视剧《左耳》，饰演张漾一角；2015年10月9日，参演电影《天各一方》上映。
2016年，与蒋雯丽、明道合作主演电视剧《转角之恋》，饰演石磊一角；9月，与魏大勋合作出演电视剧《相爱穿梭千年2》，饰演陈迅一角。
2017年，参演电影《破风》上映。
2018年，参演电视剧《夺金》。8月30日，参演的电视剧《天坑鹰猎》播出。
2019年，主演的电视剧《密查》播出，在剧中饰演武仲明。
2020年，参演的电视剧《上古密约》在中国大陆播出，在剧中饰演明夜枫。
上古密约2020-02-09饰演明夜枫导演扈耀之主演吴磊
天坑鹰猎2018-8-30饰演马殿臣导演成志超主演王俊凯+文淇
密查2018饰演武仲明导演王兵主演邓莎
相爱穿梭千年2：月光下的交换2016-11-16饰演陈迅导演金炳洙主演魏大勋、文咏珊、郭雪芙
转角之恋2016饰演石磊导演王雷主演蒋雯丽、明道
左耳2016饰演张漾导演陈慧翎主演米咪、马吟吟、黄仁德
怒江之战2015饰演边晨导演陈皓威主演孙艺洲、贾青
明天你好2015饰演黄凤麒导演王鸣飞主演张睿、杨蓉
青春正能量之我是女神2015饰演梁宇涵导演程力栋主演张馨予、李佳航
天涯女人心2015饰演佟绍纬导演罗长安主演薛佳凝
美丽的诱惑2014饰演唐尼导演谭朗昌主演朱孝天、周知、樊蕊
新恋爱时代2013饰演刘旭刚导演张晓光主演姚笛、高露、任重
幸福双黄线2013 导演谭朗昌主演何晟铭、穆婷婷、颖儿
大波2013饰演郝又三导演许瑞生主演韩雯雯
酒店世家2012饰演赵宏亮导演杨志谦主演李柱贤、骆达华、梁丽
火蓝刀锋2012饰演鲁炎导演张国庆主演杨志刚、白微、赫子铭
狐仙2012饰演陶晋导演叶昭仪主演秋瓷炫、迟帅、樊少皇
喋血边城2012饰演覃飞导演刘逢声主演钟思华、修庆、王鹏凯
从将军到士兵2012饰演林达导演舒崇福主演于荣光、吕丽萍
仙女湖之墨仙2011饰演卫青导演林峰主演贡米、陈龙
破局2017-08-17饰演徐彬导演连奕琦主演郭富城
天各一方2015-10-09饰演梁文亭导演云山主演潘辰
最美的谎言2014-4-30饰演阿凯主演何晟铭、冯静恩
爱IN铜锣湾(微电影)2012饰演刘东导演罗强明主演黄小戈
为你而来2012饰演林德导演瞿友宁主演夏如芝、霍泥芳、林宗仁
舞魅青春2011-1-1饰演李想导演蒋丛主演康晓熙、杨俊宇
生死围城2011饰演贺峰主演吴兰馨紫、小雪、节冰
郑凯的外形俊朗，身材魁梧，有着健康的肤色和不凡的气质（《青年导报》评）。
郑凯因《奋斗》中“纯朴阳光”的哑巴弟弟；《步步惊心》中“潇洒豪迈”的佐鹰王子；《倾世皇妃》中“英俊威猛”的韩冥将军等一系列角色为人们所熟知，无论是俊朗小生还是王侯将相，郑凯都演绎得张弛有度，入木三分（新浪网评）。
郑凯在《奋斗》中扮演的露露弟是个聋哑人，只能靠表情和肢体语言来演戏，但是郑凯一出场，干净帅气的外形首先让人眼前一亮，在表演上他也准确把握住了角色性格单纯、乐观善良的特点（搜狐网评）。
