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2009年，露皮塔自编自导了一部关于肯尼亚白化病病人的纪录片，此后她被耶鲁戏剧学院表演专业录取，在耶鲁期间她参与了不少舞台剧制作。2012年她从耶鲁毕业后随即便被史蒂夫·麦奎因选中，成为《为奴十二年》中的黑人女奴隶帕特茜。
2013年12月7日，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得波士顿在线影评人协会奖最佳女配角奖。
2014年2月23日，她获得第45届有色人种协会奖最突出女配角。3月1日，美国独立精神电影大奖在加州圣莫尼卡隆重举行，她获得最佳女配角。3月2日晚，第86届奥斯卡颁奖礼在好莱坞杜比剧院举行，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得最佳女配角。4月，露皮塔·尼永奥获得《人物》杂志评选出“最美女性”头衔。
2016年，加盟漫威电影《黑豹》。迪士尼电影公司《卡推女王》影片于9月23日在美国上映。由金球奖提名演员大卫·奥伊罗（DavidOyelowo）、奥斯卡得主和托尼奖提名演员露皮塔·尼永奥（LupitaNyong’o）和童星麦迪娜·纳旺加（MadinaNalwanga）联袂主演的《卡推女王》，以国际象棋冠军菲奥娜·穆泰西的真实经历为故事原型。
黑豹2018
饰演娜吉雅导演瑞恩·库格勒主演查德维克·博斯曼
星球大战：最后的绝地武士2017
饰演玛兹·卡纳塔导演莱恩·约翰逊主演黛茜·雷德利
奇幻森林2016
饰演母狼拉克莎（英文配音）导演乔恩·费儒主演尼尔·塞西
卡推女王2016
饰演NakkuHarriet导演米拉·奈尔主演大卫·奥伊罗
星球大战：原力觉醒2015
饰演玛兹·卡纳塔导演J·J·艾布拉姆斯主演黛茜·雷德利,约翰·波耶加
空中营救2014
饰演格温导演佐米·希尔拉主演连姆·尼森,朱丽安·摩尔
为奴十二年2013
饰演帕特茜导演史蒂夫·麦奎因主演切瓦特·埃加福特,迈克尔·法斯宾德
▪2014第86届奥斯卡金像奖最佳女配角《为奴十二年》（获奖）
▪2014第71届金球奖最佳女配角《为奴十二年》（提名）
▪2014第67届英国电影学院奖最佳女配角《为奴十二年》（提名）
▪2014第67届英国电影学院奖最佳新人（提名）
▪2014第20届美国演员工会奖最佳集体表演《为奴十二年》（提名）
▪2014第20届美国演员工会奖最佳女配角《为奴十二年》（获奖）
▪2014第19届美国广播影评人协会奖最佳女配角《为奴十二年》（获奖）
▪2014第17届好莱坞电影奖新人奖《为奴十二年》（获奖）
