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1986年，莉顿·梅斯特出生于美国得克萨斯州，9岁起她就在本地剧院登台演出，出演过《绿野仙踪》。11岁时搬家到纽约后不久她成为了威廉敏娜经纪公司的儿童模特，先后与摄影师布鲁斯·韦伯和索菲亚·科波拉合作过。
1999年，13岁的莉顿·梅斯特在律政剧《法律与秩序》中饰演一个死去的少年学生，这是她出演的首部影视作品。此后，为了能找到更多的演出机会，莉顿·梅斯特的妈妈将她送到加利福尼亚比弗利高中学习。
2003年，莉顿·梅斯特通过恐怖电影《刽子手的诅咒》登上大银幕。
2004年，出演的悬疑犯罪剧《逝者能言》播出；7月18日，客串出演的《明星伙伴第一季》首播。
2005年，客串出演的反恐动作剧《24小时第四季》播出；9月13日，出演的悬疑剧集《豪斯医生第二季》播出；9月19日，由蕾克·贝尔、卡特·詹金斯等主演的科幻惊悚剧集《浮出水面》首播，莉顿·梅斯特因在剧中饰演女主角劳拉的妹妹而为观众所熟悉；9月28日，参演的爱情悬疑剧《美眉校探第二季》首播。2006年3月26日，参演的恐怖电影《偷窥疑云》上映；9月21日，参演的悬疑犯罪剧《律政狂鲨第一季》播出。
2007年，与尼克·达歌斯托等联袂主演的恐怖电影《魔鬼快餐》上映，这是她首次担当主角；6月，与艾梅柏·希尔德、梅罗妮·迪亚兹、阿丽夏·潘娜维加等共同主演的剧情片《美好的普通人》上映；9月19日，与布蕾克·莱弗利、爱德·维斯特维克、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩》首播，莉顿·梅斯特在剧中饰演时尚的富家小姐“布莱尔·沃朵夫”，并凭借该角色获得了第10届青少年选择奖最佳剧情TV女演员和最佳突破TV女星提名、。
2008年，与保罗·韦斯利、内斯特·卡博内尔等共同主演的惊悚悬疑电影《杀手电影》上映；9月1日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第二季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第11届青少年选择奖最佳剧情TV女演员。
2009年，莉顿·梅斯特正式签约环球唱片；8月11日，与摇滚乐队眼镜蛇飞船合作演绎的活泼动感单曲《GoodGirlsGoBad》随专辑《HotMess》发行，该单曲获得了公告牌Hot100排行榜第7的名次，莉顿·梅斯特也凭借该单曲获得了第36届人民选择奖音乐类最受欢迎合唱奖提名、；9月14日，与希拉里·达芙、切斯·克劳福、布蕾克·莱弗利等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第三季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第12届青少年选择奖最佳剧情TV女演员；10月14日，发行了电子舞曲流行风格的单曲《SomebodytoLove》，这是莉顿·梅斯特的第一首单曲。
2010年，由肖恩·利维执导，史蒂夫·卡瑞尔、蒂娜·费、马克·沃尔伯格领衔主演的喜剧电影《约会之夜》上映，莉顿·梅斯特饰演美丽但却贪心的坏保姆“凯蒂”；9月13日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第四季》首播；12月22日，与加内特·赫德兰、蒂姆·麦格罗等人合作主演的音乐电影《乡谣情缘》上映，莉顿·梅斯特不但出演年轻漂亮的音乐新星“查尔丝”，并凭借该角色获得了第13届青少年选择奖最佳剧情电影女演员提名。
2011年，与敏卡·凯利、凯姆·吉甘戴联合主演的惊悚电影《室友》上映，莉顿·梅斯特饰演有着不能告人秘密的两面性女孩“丽贝卡”，并凭借该角色获得了第13届青少年选择奖最佳电影反派和第20届MTV电影奖最佳反派提名；7月1日，与赛琳娜·戈麦斯、凯蒂·卡西迪共同主演的爱情电影《蒙特卡洛》上映；9月26日，领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第五季》首播；10月5日，与休·劳瑞、亚当·布罗迪联袂出演的爱情喜剧片《橘子》上映。
2012年，与亚当·桑德勒、安迪·萨姆伯格领衔主演的喜剧电影《爸爸的好儿子》上映，莉顿·梅斯特饰演与未来公公合不来的女主角“杰米”；10月8日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第六季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第14届青少年选择奖最佳剧情TV女演员提名。
2014年，莉顿·梅斯特与詹姆斯·弗兰科等主演的百老汇舞台剧《人鼠之间》在朗艾克剧院首演，她在剧中饰演农场主奥谢轻佻、虚荣的儿媳“梅”；9月27日，与朱利安·萨特金搭档主演的音乐电影《如晴天，似雨天》首映，莉顿·梅斯特扮演为了生计给12岁的音乐神童当保姆的贫穷音乐家埃莲诺；10月10日，参演的亲情伦理电影《法官老爹》上映；12月5日，与吉莉安·雅各布斯、亚当·布罗迪、加布蕾·丝迪贝等共同主演的喜剧爱情电影《生活伴侣》上映。
2015年，由尚恩·莫森编导的环保纪录片《万物一体》上映，莉顿·梅斯特参与了影片的配音旁白工作。
2017年，与亚当·佩里、马特·索维托等联袂主演的穿越喜剧《创造历史》首播，莉顿·梅斯特出演美国独立战争时期爱国志士保罗·列维尔的女儿“黛博拉”。
2018年，与塔兰·基拉姆主演喜剧《单身家长》首播。
单身家长2018-09-26饰演AngieD'Amato主演塔兰·基拉姆
最后一个男人2018饰演Zoe（4-9）
创造历史2017-03-06饰演Deborah（第一季）主演亚当·佩里
律政狂鲨2007饰演Megan（1-16，18，19）
绯闻女孩2007饰演BlairWaldorf（第一到第六季）导演罗杰·坎贝尔主演布莱克·莱弗利、佩恩·贝格利、切斯·克劳福
犯罪现场调查：迈阿密2007饰演Heather（5-16）
小镇的秘密2006饰演KaylaRhodes（1-0）主演露西·海尔
数字追凶2006饰演KarenCamden（2-19）
豪斯医生2006饰演Ali（3-4-3，4）主演休·劳瑞
美眉校探2005饰演CarrieBishop（1-14，21）主演克里斯汀·贝尔
表面之下2005饰演SavannahBarnett第一季
24小时2005饰演黛比·佩德根（4-2到5）
第七天堂2004饰演Kendall（8-22，23）
明星伙伴2004饰演JustineChapin（1-2，4；5-2）
AnyTom,Dick,orHarry2015饰演Barbara
法官老爹2014饰演Carla导演DavidDobkin主演小罗伯特·唐尼
生活伴侣2014饰演Sasha导演SusannaFogel主演亚当·布兰迪
无惧神明2014饰演AliMatazano导演JamesMottern主演BenBarnes
NationalTheaterLive:OfMiceandMen2014饰演Curley'sWife
如晴天，似雨天2014饰演Eleanor导演弗兰克·威利主演朱利安·夏特金、黛博拉·梅辛
爸爸我恨你2012-06-15导演西恩·安德斯、约翰·莫里斯主演亚当·桑德勒
蒙特卡罗2011-07-01饰演Meg导演托马斯·伯祖查主演赛琳娜·戈麦斯、凯蒂·卡西迪
室友2011-02-04饰演Rebecca导演克里斯蒂安·E·克里斯蒂安森主演敏卡·凯利
橘子2011饰演NinaOstroff导演JulianFarino主演休·劳瑞
乡谣情缘2010-12-22饰演ChilesStanton导演莎娜·费斯特主演格温妮丝·帕特洛
远距离爱情2010-09-03饰演Amy导演纳内特·波斯特恩主演德鲁·巴里摩尔
约会之夜2010-04-09饰演Katy导演肖恩·利维主演史蒂夫·卡瑞尔、蒂娜·菲
杀手电影2008-04饰演JaynieHansen导演JeffFisher主演保罗·韦斯利
女子联谊会惊魂记2007-10-06饰演SamanthaWillows导演BertKish主演KailinSee
美好的普通人2007-06饰演Tori导演JessManafort主演艾梅柏·希尔德
魔鬼快餐2007-05-29饰演MackenzieCarpenter导演BrendanCowles主演尼克·达歌斯托
Flourish2006饰演LucyCovner导演KevinPalys主演詹妮弗·莫里森
Inside2006饰演Josie
Hangman'sCurse2003饰演ElishaSpringfield
《GoodGirlsGoBad2009》、《SomebodyToLove2009-10-14》、《YourLove'sADrug》、《Superstar》、《Christmas》、《Birthday》、《BetteDavisEyes》、《Badgirl》、《BodyControl》、《SheSaid》
2012第14届最佳剧情TV女演员绯闻女孩第六季（提名）
2012第14届最佳夏日电影女星爸爸的好儿子（提名）
2011第13届最佳剧情电影女演员乡谣情缘（提名）
2011第13届最佳电影反派室友（提名）
2010第12届最佳剧情TV女演员绯闻女孩第三季（获奖）
2009第11届最佳剧情TV女演员绯闻女孩第二季（获奖）
2008第10届最佳剧情TV女演员绯闻女孩（提名）
2008第10届最佳突破TV女星绯闻女孩（提名）
2009第36届人民选择奖音乐类最受欢迎合唱奖GoodGirlsGoBad（提名）
2009MAXIM09最美100人中排名第十二（获奖）
2008FHM网上评选08电视最美人物中排第一（获奖）
2008人物杂志评为最美的100人之一（获奖）
2008maxim杂志最美100人中排名48名（获奖）
2012美国电影评论网站TCcandler“2012年全球100张最美面孔”榜单，莉顿排名第76（获奖）
2011全美票选最美的一百人中排名第四（获奖）
2011第20届最佳反派室友（提名）
莉顿·梅斯特是一个非常谦和、幽默的女孩子。（演员布莱克·莱弗利评）她拥有精致的脸庞和精湛的演技。（大河网评）
在《绯闻少女》中饰演上东区富家女布莱尔·沃朵夫，成功演绎了锋芒毕露、犀利刻薄的社交名媛，亦正亦邪的形象深入人心。（四川新闻网-成都商报、国际在线评）
莉顿·梅斯特是复古美女虽然透着一点小坏但是让人记忆深刻，她在《绯闻少女》中对布莱尔的演绎傲慢中透着伤痕累累。（vogue时尚网评）
在电影《乡谣情缘》中她证明了自己作为演员的演技加唱功。（国际在线评）
