1987年,参加韩国“乐天选美大赛”,正式进入演艺圈。
1995年,参演《像犀牛角那般一个人走吧》。
1998年,李美妍与郑雨盛、朴新阳参演了由朴吉永执导的情色片《仙人掌旅馆》。
1999年,参演悬疑片《女高怪谈之死亡教室》,获得第36届韩国电影大钟奖最佳女配奖。
2000年,参演《错爱双鱼座》,获得第21届韩国电影青龙奖最佳女主角。
2001年,第一次出演古装剧《明成皇后》,获得韩国国家电视台最佳女演员奖。同年,李美妍与李正宰主演了由裴昶浩执导的影片《黑水仙》,扮演20来岁到60多岁的孙智慧,该剧描写了隐藏在连锁杀人案件背后的历史悲剧和爱情。
2002年,李美妍与李秉宪参演《中毒》,获得韩国影视最高奖项“大钟奖”最佳女主角奖。
2005年,李美妍与张东健、李政宰参演《台风》,讲述了身为海盗的张东健本想带着家人进入韩国,但却遭到拒绝,于是产生复仇心理。
2007年,李美妍与李泰兰参演《肩膀背后的恋人》,该剧讲述了李美妍、李泰兰饰演的两个女主演之间的爱情和对性的理解。同年,与尹继尚、金恩珠参演了由孙正炫执导的影片《为爱疯狂》。
2010年,参演以朝鲜时代为背景的古装剧《巨商金万德》,该剧讲述了在济州岛以自己全部财产救助岛民,将地位高责任重这一理念完全实践于生活的女性金万德的故事。
2012年,李美妍四年后首次回归大银幕,与苏志燮参演动作片《上班族》,出演杀手的女人,讲述了任职“杀手公司”的杀手为了所爱之人金盆洗手后成为其他杀手追杀目标的故事。
2016年,与刘亚仁合作的电影《请点赞》在韩国上映。
《请点赞》、《上班族》、《隔着肩的恋人》、《台风》、《2002爱恋4无言的结局》、《中毒》、《黑水仙》、《纯美的相遇》、《错爱双鱼座》、《淘气烘面包房》、《我心中的风琴》、《仙人掌旅馆》、《女高怪谈之死亡教室》、《代号3》、《像犀牛角那样一个人走吧》、《我要活下来》、《雪花》、《秋天的旅行》、《喜欢雨后的夏天吗?》、《偶尔仰望一下天空》等。
《请回答1988》、《巨商金万德》、《为爱疯狂》、《爱的喜悦》、《明成皇后》、《爱情故事》、《不离婚的理由》、《爱的方式》、《窗外阳光灿烂》、《树林中的风》、《冰点》、《幸福不是按成绩来算的》、《爱的喜悦》等。
2008第16届韩国电影春史奖最佳女主角《肩后的恋人》(获奖)
2003第40届韩国电影大钟奖最佳女主角《中毒》(获奖)
2001第22届韩国电影青龙奖最佳人气奖《错爱双鱼座》(获奖)
2000第21届韩国电影青龙奖最佳女主角《错爱双鱼座》(获奖)
1999第36届韩国电影大钟奖最佳女配奖《女高怪谈之死亡教室》(获奖)
1999第20届韩国电影青龙奖最佳女配角《记忆中的风琴》(获奖)
1993第31届韩国电影大钟奖最佳女配奖《结婚》(获奖)
1990第26届百想艺术大赏电影奖最佳新人奖《幸福与分数无关》(获奖)
2002KBS演技大赏演技大赏《明成皇后》(获奖)
1990KBS演技大赏最佳新人奖《冰点》(获奖)
1990第26届韩国百想艺术大赏电视剧部最佳人气奖《冰点》(获奖)
1989KBS演技大赏优秀演技奖《幸福不是按成绩来算的》(获奖)
李美妍前辈在我们同龄人心中有着“国母”的形象,原以为前辈会很可怕,但是没想到她很会撒娇。虽然在《上班族》中饰演的是妈妈的角色,但感觉更像是姐姐(金桐俊评)。