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1982年12月26日，小栗旬出生于东京都小平市。父亲“小栗哲家”是歌剧表演的舞台总监，母亲是古典芭蕾舞教师，而哥哥“小栗了”也是一名演员。小学六年级开始加入儿童剧团，当一名临时儿童演员。
1996年，小栗旬参演首部电视剧《秀吉》，饰演石田三成的幼年时期。1998年，7月出演校园剧《麻辣教师GTO》。拍摄之后因演艺与修学两者不能兼顾，被迫于明星学园高等学校中途退学，从此开始了真正的演艺生涯。
2000年，小栗旬参演爱情剧《夏之雪》，饰演一名有听力障碍的高中学生。
2001年，参演爱情剧《爱在记忆深处》。
2002年，参演改编自同名漫画的校园剧《极道鲜师》，饰演“内山春彦”一角。
2003年，与长泽雅美合作主演校园片《机器人竞赛》。
2005年，小栗旬与井上真央、松本润、松田翔太等演员主演校园剧《花样男子》，饰演F4成员之一的“花泽类”一角。
2006年，主演《名侦探柯南》第一部真人版电视剧《致工藤新一的挑战书离别前的序章》，饰演“工藤新一”一角。
2007年，小栗旬与堀北真希主演校园剧《花样少年少女》，饰演“佐野泉”一角。该剧改编自日本漫画《偷偷爱着你》，以平均收视率17.33%成为当季收视前列，最高收视率为21%。10月主演由三池崇史执导的校园片《热血高校》，该片取得25亿日元票房的成绩。11月连续2周担任纪录片节目《情热大陆》的解说广播员。12月在《名侦探柯南》第二部真人版电视剧《工藤新一的复活》中再次出演“工藤新一”一角。
2008年，在喜剧《贫乏男子》中饰演一名贫穷大学生。2009年1月，参演改编自火坂雅志同名小说的大河剧《天地人》，饰演主角“直江兼续”的好友“石田三成”。4月主演校园片《热血高校2》，再次出演“泷谷源治”一角。10月在与水岛宏合作拍摄的动作剧《东京DOGS》中饰演一名刑警，该剧开播收视率即达到18.7%。
2010年，参演动作片《跳跃大搜查线3：开释罪犯》，该片累计票房73亿日元。同年执导首部校园片《五个暴走的少年》。10月小栗旬时隔三年再次与井上真央合作，主演改编自同名漫画的爱情剧《兽医杜立德》。
2011年，小栗旬与长泽正美主演由片山修执导的剧情片《岳》，该片主要描述登山救助队故事，累计票房达到20亿日元。7月参演喜剧《荒川爆笑团》，在其中扮演河童村长一角。
2012年，与役所广司主演励志片《啄木鸟和雨》，该片入围了第24届东京国际电影节竞赛单元。7月和石原里美搭档主演爱情剧《富贵男与贫穷女》，获得第74回日剧学院赏最佳男主角赏。9月参演由织田裕二主演的剧情片《跳跃大搜查线2012特别篇》。
2013年，参演剧情剧《woman》，饰演“青柳信”一角。8月参演剧情片《少年H》。
2014年，小栗旬在改编自漫画的动画片《船长哈洛克》中为主人公哈洛克配音。3月参与动漫《哆啦A梦》的第34部剧场版《新·大雄的大魔境～贝可与5人探险队～》配音，饰演“萨贝鲁队长”一角。4月主演悬疑剧《Border》，获得第81回日剧学院赏最佳男主角赏。5月搭档天海佑希主演剧情片《铃木商店的当家娘》。8月主演由北村龙平执导的犯罪片《鲁邦三世》，该片自上映起10天内票房便突破11亿日元。10月主演历史剧《信长协奏曲》，饰演一名意外穿越至战国时代的高中生。
2015年，小栗旬搭档生田斗真、上野树里主演刑警剧《无间双龙》，饰演一名黑帮头目。10月参演医疗剧《产科医鸿鸟》。同时参演喜剧片《银河街道》。
2016年，参演情感剧《东京伤情故事》，饰演一名荞麦面屋的店主。同时主演电影版《信长协奏曲》，饰演“织田信长”一角。4月参演科幻片《火星异种》，饰演“本多晃”一角。11月主演由漫画改编的悬疑片《恶魔蛙男》，饰演一名刑警。同时主演网络剧《代价》，饰演一名律师。
2017年，小栗旬将搭档西岛秀俊主演警匪剧《CRISIS公安机动搜查队特搜班》，饰演一名搜查队的刑警。5月与冈田准一主演由降旗康男执导的悬疑片《追忆》，饰演“田所启太”一角。7月主演由漫画改编的真人版电影《银魂》，饰演“坂田银时”一角。同时参演改编自住野夜同名小说的剧情片《我想吃掉你的胰脏》。8月主演百老汇音乐剧《新科学怪人》，饰演“弗兰肯斯坦博士”一角。
2018年，客串校园剧《花后晴天～花男NextSeason～》，再次饰演“花泽类”一角。8月主演漫改电影《银魂PART2》。9月参演剧情片《响-HIBIKI-》，饰演一名小说家。11月参演悬疑剧《远藤宪一与宫藤官九郎之受您指教了》。12月参与动漫《妖怪手表》的五周年纪念剧场版《妖怪手表：永远的朋友》配音，饰演最强的大妖怪“紫炎”一角。同年确定加盟剧情片《哥斯拉大战金刚》，为首次出演的好莱坞电影。
2019年，主演特别剧《两个祖国》。4月客串出演特摄剧《秘密X战士幻影甜心》，饰演知名演员“大栗纯”一角。7月参演由蜷川实花执导的悬疑片《杀手餐厅》。同时为新海诚执导的动画电影《天气之子》配音，饰演“须贺圭介”一角。9月主演由蜷川实花执导的剧情片《人间失格：太宰治和3个女人》，饰演“太宰治”一角。同年确认与星野源共同出演悬疑片《罪之声》。
2020年，宣布主演由三谷幸喜执笔的大河剧《镰仓殿的13人》，扮演镰仓幕府的第二代掌权者“北条义时”一角。该剧将于2022年播出，是小栗旬第一次担任大河剧的主演。9月3日，电影《三国志新解》宣布了新的演员阵容：小栗旬饰演曹操。12月，凭借影片《罪之声》获得第45届日本报知电影奖最佳男主角奖。
2021年，主演电影《哥斯拉大战金刚》于2021年3月26日北美院线和内地上映，同步上线流媒体HBOMax。6月参演由永井聪执导的电影《角色》上映。
镰仓殿的13人2022饰演北条义时导演吉田照幸
日本沉没2021-10主演松山健一，杏，仲村亨
秘密X战士幻影甜心2019-04-07饰演大栗纯导演三池崇史主演菱田未渚美，山口绮罗
两个祖国2019-03-30饰演天羽贤治导演タカハタ秀太主演小栗旬
远藤宪一与宫藤官九郎之受您指教了2018-11-12饰演小栗旬导演伊藤征章主演远藤宪一
花后晴天～花男NextSeason～2018-04-17饰演花泽类（客串）导演石井康晴，坪井敏雄，冈本伸吾主演杉咲花，中川大志
银魂-三叶篇-2017-07-15饰演坂田银时导演福田雄一主演吉泽亮
CRISIS公安机动搜查队特搜班2017-04-11饰演稻见朗导演铃木浩介，白木启一郎主演西岛秀俊，小栗旬
代价2016-11-18饰演奥山圭辅导演后藤庸介主演小栗旬
东京伤情故事2016-01-15饰演荒木导演三木康一郎，今泉力哉，渡部亮平，日向朝子主演吉田钢太郎，高畑充希，片桐仁
产科医鸿鸟2015-10-16饰演永井浩之导演土井裕泰，金子文纪主演绫野刚
无间双龙2015-01-16饰演段野龙哉导演石井康晴主演生田斗真，小栗旬
信长协奏曲2014-10-13饰演三郎；织田信长；明智光秀导演松山博昭主演柴崎幸，山田孝之
父亲的背影2014-09-14饰演北别府寅雄（第10话）导演石桥冠，鹤桥康夫，山室大辅主演小林隆，吉田羊
铃木商店的当家娘2014-05-09饰演金子直吉导演渡边孝好主演天海佑希
Border2014-04-10饰演石川安吾导演桥本一主演小栗旬
woman2013-07-03饰演青柳信导演水田伸生主演满岛光
世界奇妙物语之2013年春之特别篇2013-05-11饰演桐原亨导演铃木雅之，石川淳一，植田泰史主演相岛一之，原干惠，檀丽
富贵男与贫穷女特别篇2013-04-01饰演日向彻导演西浦正记主演石原里美
八重之樱2013-01-06饰演吉田寅次郎导演加藤拓主演绫濑遥
跳跃大搜查线2012特别篇2012-09-01导演本广克行主演织田裕二，内田有纪
富贵男与贫穷女2012-07-09饰演日向彻导演西浦正记主演石原里美，相武纱季，井浦新
荒川爆笑团2011-07-26饰演村长导演饭冢健主演林遣都
勇者义彦与魔王城2011-07-08饰演巴卡斯导演福田雄一主演山田孝之，木南晴夏，宅麻伸
再见Aruma2010-12-18饰演真田诚太郎导演一木正惠主演胜地凉，仲里依纱，玉山铁二
兽医杜立德2010-10-17饰演鸟取健一导演石井康晴主演井上真央，小栗旬
归国特别篇2010-08-14饰演木谷少尉导演鸭下信一主演冢本高史，向井理，温水洋一
东京DOGS2009-10-19饰演高仓奏导演成田岳主演小栗旬
微笑2009-04-17饰演林诚司导演石井康晴，坪井敏雄主演松本润，新垣结衣，中井贵一
天地人2009-01-04饰演石田三成导演片冈敬司主演妻夫木聪
角色2021-6饰演清田俊介导演永井聪主演菅田将晖
哥斯拉大战金刚2021-3-26导演亚当·温佳德主演亚历山大·斯卡斯加德，丽贝卡·豪尔，德米安·比齐尔
罪之声2020-10-30饰演阿久津英士导演土井裕泰主演星野源
人间失格：太宰治和3个女人2019-09-13饰演太宰治导演蜷川实花主演小栗旬
杀手餐厅2019-07-05导演蜷川实花主演藤原龙也
响-HIBIKI-2018-09-14饰演山本春平导演月川翔主演平手友梨奈
银魂PART22018-08-17饰演坂田银时导演福田雄一主演菅田将晖
念念手纪2017-07-28饰演我导演月川翔主演北村匠海
银魂2017-07-14饰演坂田银时导演福田雄一主演菅田将晖
追忆2017-05-06饰演田所启太导演降旗康男主演冈田准一
恶魔蛙男2016-11-12饰演泽村久治导演大友启史主演小栗旬
火星异种2016-04-29饰演本多晃导演三池崇史主演伊藤英明
信长协奏曲2016-01-23饰演织田信长；明智光秀导演松山博昭主演小栗旬
银河街道2015-10-24导演三谷幸喜主演香取慎吾，绫濑遥
鲁邦三世2014-08-30饰演鲁邦三世导演北村龙平主演黑木明纱，玉山铁二
少年H2013-08-10饰演乌冬面老板的大哥导演降旗康男主演水谷丰
跳跃大搜查线THEFINAL新的希望2012-09-07饰演鸟饲诚一导演本广克行主演织田裕二
宇宙兄弟2012-05-05饰演南波六太导演森义隆主演冈田将生，小栗旬
啄木鸟和雨2012-02-11饰演田边幸一导演冲田修一主演役所广司，高良健吾
荒川爆笑团2012-02-04导演饭冢健主演林遣都，桐谷美玲，城田优
岳2011-05-07饰演岛崎三歩导演片山修主演长泽雅美，佐佐木藏之介
五个暴走的少年2010-07-17饰演警官B（客串）导演小栗旬主演小出惠介，胜地凉，绫野刚
跳跃大搜查线3：开释罪犯2010-07-03饰演鸟饲诚一导演本广克行主演织田裕二，柳叶敏郎，深津绘里
多襄丸2009-09-12饰演多襄丸导演中野裕之主演柴本幸，田中圭，矢部享祐
极道鲜师2009-07-11饰演内山春彦（客串）导演佐藤东弥主演仲间由纪惠
热血高校22009-04-11饰演滝谷源治导演三池崇史主演矢部享佑，黑木明纱
蛇舌2008-09-20饰演暴力团员（客串）导演蜷川幸雄主演吉高由里子
花样男子2008-06-28饰演花泽类导演石井康晴主演井上真央
热血高校2007-10-27饰演滝谷源治导演三池崇史主演山田孝之，矢部享佑
寿喜烧西部片2007-09-15导演三池崇史主演伊藤英明，佐藤浩市
2020-12-1第45届日本报知电影奖最佳男主角罪之声（获奖）
2014第81回日剧学院赏最佳男主角赏Border（获奖）
2012第74回日剧学院赏最佳男主角赏富贵男与贫穷女（获奖）
2010第63回日剧学院赏最佳男主角赏东京DOGS（提名）
2009第64回日本放送映画艺术大赏最优秀助演男优赏天地人（获奖）
2008第45回ゴールデン・アロー赏电视剧部门放送赏（获奖）
2008Éland'or新人赏（获奖）
2008MTVSTUDENTVOICEAWARDS2008最优秀俳优赏（获奖）
2008月刊TVnavi电视剧・of・the・year2007最优秀男配角赏（获奖）
2008第17回日本映画批评家大赏主演男演员赏（获奖）
2008KidsChoiceAwards男演员赏（获奖）
2008第17回TVLIFE年间电视剧大赏男配角赏（获奖）
2008桥田赏新人赏（获奖）
2008第21回DVDでーた大赏最佳演员赏（获奖）
2007MTVSTUDENTVOICEAWARDS2007最优秀俳优赏（获奖）
2007第54回日剧学院赏最佳男配角赏花样少男少女（提名）
2014GQ杂志日本年度男士（获奖）
虽然小栗旬的大多数角色乍看之下都有些相似，但细细品味则会发现有许多不同之处。他能巧妙地抓住每个角色的独特个性且能将其演得惟妙惟肖的。（新华网评）
