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妻夫木聪在福冈县出生，在神奈川县横滨市长大，毕业于神奈川县立舞冈高中。高中时是在杂志《东京ストリートニュース》中有“VIP高校生”之称，多次担任封面模特。1997年冬天，Horipro和Amuse两家艺人经纪公司携同日本放送联合举办了超大规模的选秀活动“staraudition”，妻夫木聪应募了第一回“超bigaudition”，由日本全国300万人中脱颖而出获得最高奖，由此成了Horipro旗下的艺人。
1998年，妻夫木聪在剧情剧《闪亮的日子》中首度亮相，正式开始了演艺事业；12月26日，出演剧情影片《谜之转校生》，在片中饰演岩田广一，这是他首次出演电影。
1999年，和哥哥妻夫木晋也以及铃木大辅组成乐队“BaskingLite”进行音乐活动，在乐队担任贝斯手和主音；1月11日，出演由反町隆史、江角真纪子主演的爱情剧《三十拉警报》；1月6日，出演的电视剧《上班女郎》播出，在剧中饰演中田；4月15日，出演叶月里绪菜、菅野美穗主演的爱情剧《美丽的真相》；6月14日，出演的恐怖剧《恐怖童话之爱丽丝梦游仙境》播出；12月18日，客串出演反町隆史、松岛菜菜子主演的喜剧《麻辣教师GTO》。
2000年，出演堤幸彦执导的动作剧《池袋西口公园》，在剧中饰演斋藤富二夫，妻夫木聪也因该剧使得知名度有所提高；7月3日，出演安田成美、田中美佐子主演的悬疑剧《爱的界限》，在剧中饰演盐屋笃志一角。
2001年，出演法律剧《不平则鸣》，在剧中饰演町田和哉；3月24日，与酒井美纪合作出演清水崇执导的富江系列第四部《富江re-birth》；4月13日，出演喜剧《离天国最近的男人2》，在剧中饰演隐岐之岛正；7月2日，出演竹野内丰、广末凉子主演的爱情喜剧《奉子成婚》，在剧中饰演新庄巧；9月24日，出演的剧情剧《柏拉图式性爱(TV版)》播出，在剧中饰演辻本峻；同月，主演励志喜剧片《五个扑水的少年》，影片讲述了五个高中少年被赶鸭子上架学习花样游泳的喜剧故事，这是他首次担任电影主演，该片全球总票房突破1亿美元并参加了柏林国际电影节，他凭借此片获得了第39届金箭赏映画新人奖、第25届日本电影学院奖最佳新人奖和提名最佳男主角奖；同年，与木村拓哉合作出演时代剧《忠臣蔵1/47》。
2002年，出演洼冢洋介、常盘贵子主演的悬疑科幻剧《漂流教室》，在剧中饰演留在现代时空的人物藤泽隆太；2月1日，出演的深夜剧《东京近路女郎》播出；3月15日，出演由宫藤官九郎纸笔编剧的喜剧《木更津猫眼》，在剧中饰演棒球运动员山田；4月10日，出演的电视剧《婚礼策划人》播出，饰演鸣海柊平；5月14日，在主演的时代剧《杀手阿二》中饰演左武；7月1日，出演的爱情喜剧《午餐女王》播出，饰演西餐馆总务，锅岛纯三郎，并获得了第34届日剧学院赏最佳男配角奖；12月，与绫濑遥合作出演电影果酱短篇集《JUSTICE》。
2003年，出演悬疑犯罪剧《池袋西口公园SP--SOUP篇》，在剧中饰演斋藤富二夫；4月11日，与铃木京香合作出演职业时装剧《帅哥医生》，在剧中饰演实习医生齐藤英二郎，这是他首次担任电视剧的男主，并并获得了第37届日剧学院赏最佳男主角；7月1日，与伊藤步、柄本明联袂主演剧情片《再见！小黑》，片中饰演中学生亮介；8月30日，主演饭田让治执导的科幻灾难片《天咒》，饰演灾难以后两位幸存者之一的青木照；12月13日，与池胁千鹤合作主演的爱情片《Jose与虎与鱼们》上映，饰演平凡的大学生恒夫，并获得了第29届报知电影奖最佳男主角奖。
2004年，出演的职业剧《帅哥医生特别篇》播出，在剧中饰演齐藤英二郎；3月20日，主演行定勋执导的爱情片《日出前向青春告别》，并获得了第29届报知电影奖最佳男主角奖；4月2日，出演剧情片《失去城堡的人》，在剧中饰演八寻树一郎；4月11日，与柴崎幸合作主演青春爱情剧《橙色岁月》，在剧中饰演攻读社会福利心理学专业的大四学生结城棹，并获得了第41届日剧学院赏最佳男主角奖；7月10日，与安藤政信联袂主演校园电影《69》，饰演淘气的高三学生矢崎剑介；12月18日，出演剧情悬疑片《大约三十个谎言》，饰演清目秀的小骗子佐佐木。
2005年，出演科幻片《暴风女神》，饰演特殊潜航艇正操舵手折笠一曹；4月12日，出演的剧情剧《世界奇妙物语》春季特别篇《美女罐》播出；7月4日，出演的爱情剧《慢波舞》播出，在剧中饰演一所驾校任教官、曾经渴望成为一名电影导演的芹泽理一；10月29日，主演行定勋执导的古典纯爱片《春之雪》，饰演侯爵家之子松枝清显，该片被誉为日本经典纯爱电影之一。
2006年，特别出演剧情片《软的生活》；9月16日，在好莱坞赛车动作片《速度与激情3东京漂移》出任友情客串，一共特别出演25秒；9月30日，与长泽雅美合作主演的纯爱物语片《泪光闪闪》上映，在片中饰演性格爽朗宽厚新垣洋太，影片票房过30亿。
2007年，主演动作片《多罗罗》上映，在影片中饰演有着特殊的身世百鬼丸，影片票房超过30亿；6月23日，主演奇幻喜剧片《凭神》，饰演下级武士别所彦四郎；9月8日，主演犯罪影片《天国与地狱》播出，在剧中饰演竹内银次郎；10月20日，在剧情片《欢迎来到隔离病房》中客串5分钟；同年，出演短篇电影集《人生乃歌谣》的第九集《想遇见你，想遇见你》。
2008年，主演喜剧片《魔幻时刻》，饰演黑帮小头目备后登；8月2日，在剧情片《黑暗中的孩子们》中饰演男配角与田博明；8月16日，在剧情片《东京狂想曲》中特别出演2分钟；9月13日，在奇幻喜剧片《帕高与魔法绘本》中出演男配角室町；11月1日，主演喜剧影片《小猪教室》，饰演班主任星老师，影片入围第21回东京国际电影节竞赛单元，并在第21届东京国际电影节上获得观众奖与TOYOTAEarthGrandPrix评委会特别奖。
2009年，主演科幻灾难片《感染列岛》，饰演急救医生松冈刚；1月，首次主演的NHK大河剧《天地人》播出，在剧中饰演上杉景胜的家臣、被誉为天下第一陪臣直江兼续 ；5月28日，主演日韩合作的黑帮片《走私船》；10月10日，在剧情片《维荣的妻子》中出饰演正直青年冈田。
2010年，出演喜剧片《五个暴走的少年》；9月11日，与深津绘里合作主演剧情片《恶人》，饰演杀人犯清水祐一，该片获得日本电影旬报奖年度作品第一，影片入围蒙特利尔国际电影节竞赛部分，妻夫木聪凭借此片获得第34届日本电影学院奖最佳男主角奖和第53届日本电影蓝丝带奖最佳男主角奖。
2011年，主演剧情片《昔日的我》，饰演青年记者泽田；10月22日，主演剧情片《走私者》，饰演25岁仍一事无成的青年砧凉介，该片入围第36届多伦多电影节午夜疯狂单元。
2012年，主演犯罪爱情片《爱与诚》，饰演不良少年太贺诚，该片入围戛纳电影节午夜放映单元；8月16日，出演推理悬疑剧《东野圭吾推理系列》第六集播出，在剧中客串一分钟，饰演北泽孝典；11月3日，主演剧情动作片《拥抱黄金飞翔》，饰演冷酷的罪犯幸田弘之。
2013年，在家庭片《东京家族》中饰演平山周吉的二儿子，舞台设计师平山昌次，该片成为柏林国际电影节特别招待作品，妻夫木聪凭此获了第37届日本电影学院奖最佳男配角提名和第8届亚洲电影大奖最佳男配角提名；11月9日，在历史片《清须会议》中饰演织个性诡异又搞笑的田信雄。
2014年，主演喜剧片《菜鸟评审员》，饰演广告公司职员太田喜一郎；1月25日，出演爱情历史片《小小的家》，饰演大学生荒井健史，该片入围柏林电影节主竞赛单元；5月24日，在剧情片《我们的家族》中饰演男主角浩介，该片入围旬报第五；6月27日，在悬疑片《渴望》中饰演男配角浅井刑警；7月，主演的励志剧《年轻人们2014》播出；9月13日，客串音乐喜剧片《窈窕舞妓》；12月20日，主演的励志片《温哥华的朝日》上映，在片中饰演温哥华朝日队队长、游击手、木材加工厂工人笠原赖治。
2015年，为3D动画电影《哆啦A梦：伴我同行》中长大后的野比大雄配音，该片于8月8日日本上映；8月27日，出演古装动作片《刺客聂隐娘》，扮演一位遇船难滞留大唐、同聂隐娘相遇的日本遣唐使磨镜少年，这是妻夫木聪首次与中国导演合作，作品入围第68届戛纳电影节主竞赛单元。
2016年，参演的家庭喜剧片《家族之苦》上映，在片中饰演男主的小儿子，钢琴调音师平田庄太；同年，在时代片《殿下，给您利息！》中饰演十三郎和的弟弟浅野屋甚内；在李相日执导的悬疑剧情片《怒》中出演同志角色藤田优马，并凭借该片获得第40届日本电影学院奖最佳男配角奖 和第29届日刊体育电影大奖最佳男配角奖。
2017年，与满岛光合作主演的悬疑犯罪片《愚行录》上映，妻夫木聪在片中饰演周刊记者田中武志，此片入围第73届威尼斯电影节的地平线单元 ；随后，主演恋爱喜剧《想成为奥田民生的男孩与让认识男性陷入疯狂的女孩》，饰演憧憬创作歌手奥田民生。
2018年，由王宝强、刘昊然、肖央主演的中国喜剧犯罪片《唐人街探案2》上映，妻夫木聪在片中饰演日本侦探野田昊；3月18日，由他主演的悬疑剧《InnocentDays》（无罪之日）首播，在片中饰演了清洁工，幸乃的发小儿佐佐木慎一；9月7日，由松田龙平主演的剧情片《爱哭鬼的奇迹》上映，妻夫木聪在片中饰演因升级象棋四段压力太大的冬野。10月，与井上真央主演电视剧《乱反射》饰演报社记者加山聪。
2019年，参演由冈田准一主演的恐怖片《来了》，在片中饰演超级奶爸田原秀树；7月27日，他主演的电影《亡命之徒》在日本上映。
2020年，妻夫木聪与夏帆共同主演的电影《Red》上映；3月20日，他参演的由广濑铃主演的喜剧片《试着死了一次》上映，在片中饰演举办葬礼的酒店负责人；10月2日，其出演的由二宫和也主演的电影《浅田家》上映。8月20日，妻夫木聪出演TBS周日剧场《危险的维纳斯》，饰演单身兽医手岛伯朗。
2021年，出演由陈思诚自编自导的电影《唐人街探案3》上映，他在片中日本侦探野田昊。
唐人街探案32021-2-12饰演野田昊导演陈思诚主演王宝强，刘昊然
试着死了一次2020-03-20导演浜崎慎治主演广濑铃
red2020-02饰演鞍田秋彦导演三岛有纪子主演夏帆
浅田家2020饰演浅田幸宏导演中野量太主演二宫和也
亡命之徒2019-07-27饰演牧野导演半野喜弘主演丰川悦司
决算！忠臣藏2019饰演菅谷半之丞导演中村义洋主演堤真一
来了2018-12-07饰演田原秀树导演中岛哲也主演冈田准一，黑木华，小松菜奈，松隆子
爱哭鬼的奇迹2018-09-07饰演冬野导演丰田利晃主演松田龙平
唐人街探案22018-02-16饰演野田昊导演陈思诚主演王宝强，刘昊然，肖央
想成为奥田民生的男孩与让认识男性陷入疯狂的女孩2017-09-16饰演koroki（主演）导演大根仁主演水原希子
家族之苦22017-05-27饰演平田庄太导演山田洋次主演桥爪功，吉行和子
愚行录2017-02-18饰演田中武志（主演）导演石川庆主演满岛光
恶魔蛙男2016-11-12饰演蛙男（雾岛早苗）导演大友启史主演小栗旬，尾野真千子
怒2016-09-17饰演藤田优马导演李相日主演渡边谦，宫崎葵，绫野刚
殿下，给您利息！2016-05-14饰演浅野屋甚内导演中村义洋主演阿部隆史，瑛太
家族之苦2016-03-12饰演平田庄太导演山田洋次主演桥爪功，吉行和子
刺客聂隐娘2015-08-27饰演磨镜少年导演侯孝贤主演舒淇，张震，浅野忠信
温哥华的朝日2014-12-20饰演笠原赖治（主演）导演石井裕也主演佐藤浩市，龟梨和也，上地雄辅
窈窕舞妓2014-09-13饰演赤木裕一郎导演周防正行主演上白石萌音，长谷川博己
渴望2014-06-27饰演浅井导演中岛哲也主演役所广司，小松菜奈，小田切让
我们的家族2014-05-24饰演若菜浩介（主演）导演石井裕也主演池松壮亮，原田美枝子，长冢京三
小小的家2014-01-25饰演荒井健史导演山田洋次主演松隆子，倍赏千惠子，吉冈秀隆
菜鸟评审员2014-01-11饰演太田喜一郎（主演）导演永井聪主演北川景子，丰川悦司，铃木京香
清须会议2013-11-09饰演织田信雄导演三谷幸喜主演役所广司，大泉洋，小日向文世
东京家族2013-01-19饰演平山昌次导演山田洋次主演桥爪功，吉行和子
拥抱黄金飞翔2012-11-03饰演幸田弘之（主演）导演井筒和幸主演浅野忠信，桐谷健太，沟端淳平
爱与诚2012-06-16饰演太贺诚（主演）导演三池崇史主演武井咲，加藤清史郎
走私者2011-10-22饰演砧凉介（主演）导演石井克人主演永濑正敏，松雪泰子，满岛光
昔日的我2011-05-28饰演泽田（主演）导演山下敦弘主演松山健一，忽那汐里，石桥杏奈
恶人2010-09-11饰演清水佑一（主演）导演李相日主演深津绘里，柄本明，树木希林
危险的维纳斯2020-10饰演手岛伯朗
InnocentDays2018-03-18饰演佐佐木慎一导演石川庆主演竹内结子
乱反射2018饰演加山聪导演石井裕也主演井上真央
我被爸爸绑架了2016-08-02饰演父亲（主演）导演岸善幸主演丰岛花，木南晴夏
年轻人们20142014-07-09饰演佐藤旭（主演）导演杉田成道主演瑛太，满岛光
追逐黄金的理由2012-10-01饰演幸田弘之导演泷本宪吾主演平山绫，木村了，石桥杏奈
东野圭吾推理系列2012-08-16饰演北泽孝典（第6话“全是字谜”）导演石井克人主演长泽雅美，安藤政信
天地人2009-01-04饰演直江兼续（主演）导演片冈敬司主演常盘贵子，北村一辉
天国与地狱2007-09-08饰演竹内银次郎导演鹤桥康夫主演阿部宽，佐藤浩市
慢波舞2005-07-04饰演芹泽理一（主演）导演永山耕三，平野真，成田岳主演深津绘里，藤木直人，广末凉子
2017 第40届日本电影学院奖最佳男配角奖 怒 （获奖）
2016 第29届东京国际电影节感谢奖 （获奖）
2016 ———全国映连赏男优赏 （获奖）
2016 第29届日刊体育电影大奖最佳男配角奖 怒 （获奖）
2014 第6届TAMA映画赏最优秀男优赏 （获奖）
2014 第1届豆瓣电影年度榜单年度佳片演员奖 （提名）
2014 第8届第8届亚洲电影大奖最佳男配角奖 东京家族 （提名）
2013 第37届日本电影学院奖最佳男配角奖 东京家族 （提名）
2011 第34届日本电影学院奖最佳男主角奖 恶人 （获奖）
2010 第23届日刊sports电影赏最佳男主角奖 恶人 （获奖）
2010 第53届日本电影蓝丝带奖最佳男主角奖 恶人 （获奖）
2010 ———全国映连赏男优赏 （获奖）
2008 第21届东京国际电影节观众奖 小猪教室 （获奖）
2008 第21届东京国际电影节TOYOTAEarthGrandPrix评审团奖 小猪教室 （获奖）
2007 第30届日本电影学院奖最佳男主角奖 泪光闪闪 （提名）
2006 第29届日本电影学院奖最佳男主角奖 春之雪 （提名）
2005 第47届日本电影蓝丝带奖最佳男主角奖 日出前向青春告别、69 （提名）
2004 第46届日本电影蓝丝带奖最佳男主角奖 再见！小黑、Jose与虎与鱼们、天咒 （提名）
2004 第29届日本电影旬报奖最佳男主角奖 Jose与虎与鱼们、日出前向青春告别 （获奖）
2004 第2届俄罗斯海参崴国际电影节最佳男主角奖 Jose与虎与鱼们 （获奖）
2004 第18届高崎电影节最佳男主角奖 Jose与虎与鱼们 （获奖）
2003 第25届横滨电影节最优秀主演男优赏 再见！小黑、天咒 （获奖）
2002 第25届日本电影学院奖最佳新人奖 五个扑水的少年 （获奖）
2002 第26届日本电影电视协会新人赏 五个扑水的少年 （获奖）
2002 第25届日本电影学院奖最佳男主角奖 五个扑水的少年 （提名）
2002 第39届日本电影金箭奖映画新人奖 五个扑水的少年 （获奖）
2004 第41届日剧学院赏最佳男主角奖 橙色岁月 （获奖）
2003 第12届桥田寿贺子赏最佳新人奖 帅哥医生 （获奖）
2003 第37届日剧学院赏最佳男主角奖 帅哥医生 （获奖）
2002 第34届日剧学院赏最佳男配角奖 午餐女王 （获奖）
妻夫木聪有英俊的外表、出色的演技和一副好脾气。他是个害羞又内向的人，他喜欢和大家共同去创作，把它做好，而不是独自行动。在《春之雪》中的贵族公子形象让人津津乐道，在该剧中出色的表现出了一个沉溺于爱情中的贵族青年。他不仅演得好，更注重和其他人的合作，是非常难得的好演员。妻夫木的表演完全是自主的、将自己代入到角色中表达出来的，演绎得十分出色。（新浪网、侯孝贤评）
妻夫木聪拍戏时的一举一动都充满着感情，他的魅力在于真实自然不做作，对于任何事总以最直接的情绪回应，他的这项特点也完全发挥在戏剧表演上。他会和他所在的那个场景，风啊，空气啊，找到和自然万物相结合的感觉，然后表现出来。是能够饰演各种各样角色的演员。他是特别可靠的演员。他知道自己该站在什么位置，怎样表演。他的表演很自然。（松冈锭司、犬童一心、行定勋、降旗康男评）
