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楼护的父亲承世代家传为医。楼护小时候跟随父亲在长安行医，在贵戚家出入。楼护诵读医经、本草、方术几十万字，长辈们都喜爱看重他，都对他说：“凭你的才能，为什么不学习做官和六艺呢?”因此楼护离开父亲，学习经传，做了多年京兆吏，赢得了很高的声誉。
这时候，王家家势正兴旺，宾客满门。五侯兄弟互相争名，他们的宾客各自有自己所依重的人，不能够每边都得宠逢迎，唯独楼护可以同时出入五兄弟的门第，并且都能赢得他们的欢心。楼护与士大夫结交，士大夫们没有不被倾倒的；他与那些性情敦厚的人结交，尤其被他们亲近并且被敬重，众人因此折服。楼护身材短小，精于论辩，谈吐议论时常常能够遵从名誉和节操，听他议论的人都严肃恭敬。楼护和谷永都是五侯的贵客，在长安号称“谷子云的笔札，楼君卿的唇舌”，说的就是指他被五侯兄弟信任重用。
过了一段时间，平阿侯举荐楼护为方正（方正是汉代的选举科目），任命为谏大夫，出使郡国。楼护通过借贷，带了许多钱币和布帛，路过齐地，上书请求到先人的坟上祭拜，趁此机会和宗族故友相见，按照亲近和疏远关系各自送给他们礼物，一天有上百金的花费。出使回来以后，楼护上朝禀奏事情，符合皇上的心意，被提拔做了天水太守。几年后被罢免，安家在长安城中。当时成都侯王商做大司马卫将军，朝会结束后，想要看望楼护，他的主簿劝谏说：“将军极为尊贵，不应当进入民间里弄。”王商不听主薄的劝谏，于是前往到了楼护家。楼护家里狭小，僚属只好站在外边车马旁，王商在楼护家逗留的时间长，不知不觉时间推移，天将要下雨了，主簿对西曹各个掾吏说：“你们不愿意竭力劝谏，反而遇雨，站在这个民间里弄之中。”王商回来后，有人把主簿的话告诉了王商，王商很是不满，借其他职务上的事情开除了主簿，并且使之终身不得任职。
后来楼护再次被举荐做了广汉太守。元始年间，王莽做安汉公，独揽大权。王莽的长子王宇和他的妻兄吕宽谋划用血涂抹到王莽的宅邸门上，以此想要恐吓王莽，使他归还政权。王莽发觉后，非常愤怒，杀死了王宇，可是吕宽却逃跑了。吕宽的父亲一直和楼护彼此交好，吕宽逃亡到了广汉经过楼护家，没有把真实情况告诉楼护。几天后，指名逮捕吕宽的诏书到了，楼护抓捕了吕宽。王莽非常高兴，征召楼护起用他作前辉光〔西汉末平帝元始四年（公元4年），分京兆尹置前辉光、后承烈二郡〕地方的长官，封为息乡侯，位列九卿。
王莽暂居帝王之位后，槐里的巨贼赵朋、霍鸿等聚合成群作乱，扩展蔓延到了前辉光界内，楼护因此获罪，被罢免贬为平民。他在官任上时，爵位俸禄以及别人赠送所得的东西也随手花费殆尽。等到他退居里弄后，年老失去权势。而这时成都侯王商的儿子王邑做大司空，任重位尊，王商的老朋友们都敬重侍奉王邑，唯独楼护自然从容坚守以前的节操，王邑也用对待父亲一样的礼节侍奉他，不敢在礼数上有过失。当时王邑宴请召见宾客，王邑高高举起酒杯向楼护敬酒，并口称“贱子上寿”。在座的上百位客人都离席俯首，只有楼护面向东正襟端坐，字字清晰地对邑说：“公子尊贵之身，这如何使得!”
原先，楼护有老朋友吕公，没有子女，依附投靠楼护。楼护自己和吕公、楼护妻子和吕夫人一起吃饭。等到楼护离官居家时，妻子儿女非常厌恶吕公了。楼护听到这事，流着眼泪责备他的妻子儿女们说：“吕公因为是我的故交贫穷年老才投靠我，从道义的角度来说也应该奉养啊!”于是奉养吕公直到吕公去世。
《汉书卷九十二·游侠传第六十二》：
楼护字君卿，父世医也，护少随父为医长安，出入贵戚家。护诵医经、本草、方术数十万言，长者咸爱重之，共谓曰：“以君卿之材，何不宦学乎？”由是辞其父，学经传，为京兆吏数年，甚得名誉。
古左右是时，王氏方盛，宾客满门，五侯兄弟争名，其客各有所厚，不得左右，唯护尽入其门，咸得其欢心。结士大夫，无所不倾，其交长者，尤见亲而敬，众以是服。为人短小精辩，论议常依名节，听之者皆竦。与谷永俱为五侯上客，长安号曰“谷子云笔札，楼君卿脣舌”，言其见信用也。母死，送葬者致车二三千两，闾里歌之曰：“五侯治丧楼君卿。”
上书久之，平阿侯举护方正，为谏大夫，使郡国。护假贷，多持币帛，过齐，上书求上先人冢，因会宗族故人，各以亲疏与束帛，一日数百金之费。使还，奏事称意，擢为天水太守。数岁免，家长安中。时成都侯商为大司马卫将军，罢朝，欲候护，其主簿谏：“将军至尊，不宜入闾巷。”商不听，遂往至护家。家狭小，官属立车下，久住移时，天欲雨，主簿谓西曹诸掾曰：“不肯强谏，反雨立闾巷！”商还，或白主簿语，商恨，以他职事去主簿，终身废锢。
谋以后护复以荐为广汉太守。元始中，王莽为安汉公，专政，莽长子宇与妻兄吕宽谋以血涂莽第门，欲惧莽令归政。发觉，莽大怒，杀宇，而吕宽亡。宽父素与护相知，宽至广汉过护，不以事实语也。到数日，名捕宽诏书至，护执宽。莽大喜，征护入为前D025光，封息乡侯，列子九卿。
悖?莽居摄，槐里大贼赵朋、霍鸿等群起，延入前D025光界，护坐免为庶人。其居位，爵禄赂遗所得亦缘手尽。既退居里巷，时五侯皆已死，年老失势，宾客益衰。至王莽篡位，以旧恩召见护，封为楼旧里附城。而成都侯商子邑为大司空，贵重，商故人皆敬事邑，唯护自安如旧节，邑亦父事之，不敢有阙。时请召宾客，邑居樽下，称“贱子上寿”。坐者百数，皆离席伏，护独东乡正坐，字谓邑曰：“公子贵如何！”
故人初，护有故人吕公，无子，归护。护身与吕公、妻与吕妪同食。及护家居，妻子颇厌吕公。护闻之，流涕责其妻子曰：“吕公以故旧穷老托身于我，义所当奉。”遂养吕公终身。护卒，子嗣其爵。