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1998年，参演个人首部短片《上帝》。2000年，与劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔联袂出演电视剧《吉尔莫女孩第一季》。2001年，出演电视剧《吉尔莫女孩第二季》。2002年，由其出演的电视剧《吉尔莫女孩第三季》首播。
2003年，与凯文·史派西、凯特·温丝莱特等联合出演犯罪电影《大卫·戈尔的一生》；同年，出演由埃米·谢尔曼-帕拉迪诺执导的电视剧《吉尔莫女孩第四季》。2004年，参演电视剧《吉尔莫女孩第五季》。2005年，参演电视剧《吉尔莫女孩第六季》。2006年，参演电视剧《吉尔莫女孩第七季》。
2007年，与瑞恩·雷诺兹、霍普·戴维斯联袂出演奇幻悬疑电影《九度空间》。2010年，与比利·加德尔搭档主演电视剧《迈克和茉莉第一季》，在剧中饰演一直追求浪漫的女教师莫丽，她凭借该剧获得第63届艾美奖喜剧类剧集最佳女主角奖；10月，由其出演的爱情喜剧电影《我们所知道的生活》上映。
2011年6月，与克里斯汀·韦格、玛娅·鲁道夫等联合出演喜剧电影《伴娘》，她凭借该片入围第64届英国电影学院奖最佳女配角奖、第84届奥斯卡金像奖最佳女配角奖。
2012年，美国财经杂志《福布斯》公布了全球最有影响力的百大名人排行榜，梅丽莎·麦卡西位列第99名；7月，成为美国电影艺术与科学学院成员，拥有了奥斯卡奖的投票资格；7月18日，《福布斯》公布了2011下半年到2012上半年收入最高的电视圈女演员，梅丽莎·麦卡西位列第17名；12月，由其出演的喜剧电影《四十而惑》上映。
2013年2月8日，与杰森·贝特曼、约翰·赵联袂主演的犯罪喜剧电影《身份窃贼》上映，她在片中饰演道上混的高手肥姐，凭借该片入围第15届美国青少年选择奖、最佳喜剧片女演员；5月24日，出演的喜剧电影《宿醉3》上映；6月，与桑德拉·布洛克共同主演的动作犯罪电影《辣手警花》上映，她在片中饰演满口脏话办案脱序的波士顿女警，凭借该片入围第23届MTV电影奖最佳喜剧表演奖；7月2日，主演并编剧的喜剧电影《塔米的旅行》上映，她在片中饰演岁数不小，生活却越过越惨淡的塔米，凭借该片入围第35届金酸莓奖最差女主角奖；11月，由其主演的电视剧《迈克和茉莉第四季》播出。
2014年10月24日，与比尔·默瑞合作主演的喜剧电影《圣人文森特》上映，她在片中饰演为了维持全家生计，在医院加倍工作的玛姬；12月，由其主演的电视剧《迈克和茉莉第五季》首播。
2015年，与杰森·斯坦森、裘德·洛联合主演喜剧电影《女间谍》，在片中饰演一向行事低调的中情局担任分析师苏珊·库珀，她凭借该片入围第73届美国电影电视金球奖喜剧类最佳女主角奖。8月21日，《福布斯》杂志公布了全球最高薪女演员排行，梅丽莎·麦卡西以2300万美元居榜单探花之位。
2016年，参演由丹尼尔·帕拉迪诺、埃米·谢尔曼-帕拉迪诺联合执导的电视剧《吉尔莫女孩：生命中的一年》；4月8日，与克里斯汀·贝尔、彼特·丁拉基联袂主演的喜剧电影《老板》上映，她在片中饰演从小在寄养家庭长大的米歇尔；6月17日，由其出演的喜剧电影《乌龙特工》上映；7月15日，与克里斯汀·韦格等联合主演的科幻动作电影《超能敢死队》上映，她在片中饰演超自然现象研究专家、陷阱设置高手的艾比·耶茨；8月，以3.3千万美元年收入，获得《福布斯》全球十大最高收入女星第二名。2017年9月18日，凭借综艺节目《周六夜现场》获得第69届艾美奖喜剧类剧集最佳客串女演员奖。
2018年，与伊丽莎白·莫斯、蒂芬妮·哈迪什联合主演犯罪动作电影《地狱厨房》，在片中饰演黑帮大嫂团中的领导者；5月11日，与吉莉安·雅各布斯、玛娅·鲁道夫联袂主演的喜剧电影《趴体生活》上映，她凭借该片获得第39届金酸莓奖最差女主角奖；8月24日，与伊丽莎白·班克斯合作主演的犯罪悬疑电影《欢乐时光谋杀案》上映，她在片中饰演性格急躁，但她聪明，也会随机应变的洛杉矶警探康妮，凭借该片获得第39届金酸莓奖最差女主角奖；9月1日，主演的犯罪传记电影《你能原谅我吗？》上映，她凭借该片入围第72届英国电影学院奖最佳女主角奖、第91届奥斯卡金像奖最佳女主角奖获得波士顿影评协会奖最佳女主角奖；同年，获得第44届人民选择奖年度喜剧电影明星奖。
2019年，由其参演的电视剧《真爱不死第三季》首播。2020年11月26日，由其主演的动作喜剧电影《超级智能》上映，她在片中饰演世界上第一个超级智能选中作为观察目标的前企业高管卡罗尔·彼得斯。
超级智能2020-11-26
饰演CarolPeters导演本·法尔科内主演鲍比·坎纳瓦尔、布莱恩·泰里·亨利、山姆·理查德森
地狱厨房2018
导演安德丽亚·贝尔洛夫主演蒂凡尼·哈迪斯
你能原谅我吗？2018
导演玛丽埃尔·海勒主演理查德·E·格兰特、多莉·韦尔斯
趴体生活2017
饰演迪安娜导演本·法尔科内主演马特·沃尔什、莫莉·戈登
老板2016
导演本·法尔科内主演克里斯汀·贝尔、彼特·丁拉基
超能敢死队2016
导演保罗·费格主演克里斯汀·韦格、凯特·麦克金农
乌龙特工2016
导演罗森·马歇尔·瑟伯主演道恩·强森、凯文·哈特、艾米·莱安
女间谍2015
导演保罗·费格主演杰森·斯坦森、裘德·洛
圣人文森特2014
饰演Maggie导演西奥多·梅尔菲主演比尔·默瑞
塔米的旅行2014
导演本·法尔科内主演苏珊·萨兰登、凯西·贝茨
宿醉32013
导演托德·菲利普斯主演布莱德利·库珀、扎克·加利凡纳基斯
辣手警花2013
饰演Mullins导演保罗·费格主演桑德拉·布洛克
身份窃贼2013
饰演Diana导演赛斯·戈登主演杰森·贝特曼、乔恩·费儒
四十而惑2012
导演贾德·阿帕图主演保罗·路德、莱斯利·曼恩
伴娘2011
饰演Megan导演保罗·费格主演克里斯汀·韦格、玛娅·鲁道夫
剩女也疯狂2010
导演艾伦·保尔主演艾历克斯·奥洛林、詹妮弗·洛佩兹
我们所知道的生活2010
饰演DeeDee导演格里格·伯兰蒂主演凯瑟琳·海格尔、乔什·杜哈明
老友很肥2008
饰演Becky导演泰特·泰勒主演米西·派勒
九度空间2007
导演约翰·奥古斯特主演瑞恩·雷诺兹、霍普·戴维斯
给人生浇点水2007
导演哈特·巴克纳主演迪伦·沃尔什、丹尼·德维托
厨艺大赛2007
导演盖伊·沙勒姆、凯瑟琳·迈克主演路易·安德森、NickReyAngelus
大卫·戈尔的一生2003
饰演NicotheGothGirl导演艾伦·帕克主演凯文·史派西、凯特·温丝莱特
白色夹竹桃2002
导演PeterKosminsky主演米歇尔·菲佛、蕾妮·齐薇格
撞翻姻缘路2002
导演JordanBrady主演LukeWilson、DeniseRichards
南瓜向前冲2002
导演AnthonyAbrams、AdamLarsonBroder主演克里斯蒂娜·里奇
霹雳娇娃2000
导演约瑟夫·麦克金提·尼彻主演卡梅隆·迪亚兹、德鲁·巴里摩尔
还我童真2000
导演乔·德特杜巴主演布鲁斯·威利斯、史宾塞·布瑞斯林
前进1999
导演道格·里曼主演凯蒂·霍尔姆斯、萨拉·波莉
首播时间剧名扮演角色导演合作演员
2019真爱不死第三季----马克·巴克兰德、肯·卡皮斯、斯蒂夫·平克蒂莫西·奥利芬特
2016迈克和茉莉第六季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔、斯薇兹·昆茨
2014迈克和茉莉第五季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔
2013迈克和茉莉第四季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔
2013吉尔莫女孩第四季SookieSt.James埃米·谢尔曼-帕拉迪诺劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
2012迈克和茉莉第三季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔
2011迈克和茉莉第一季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔
2011迈克和茉莉第二季MollyFlynnJamesBurrows比利·加德尔
2008第二人生第二季----CeceliaAhern、DonToddChristinaApplegate、JenniferEsposito
2007私人诊所第一季----MichaelGrossman凯特·沃什、蒂姆·达利、艾米·布伦尼曼
2007第二人生第一季----CeceliaAhern、DonTodd----
2006吉尔莫女孩第七季SookieSt.James李·夏洛特·卡米尔劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
2005吉尔莫女孩第六季SookieSt.James埃米·谢尔曼-帕拉迪诺劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
2004吉尔莫女孩第五季SookieSt.James埃米·谢尔曼-帕拉迪诺劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
2002吉尔莫女孩第三季SookieSt.James埃米·谢尔曼-帕拉迪诺劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
2001吉尔莫女孩第二季SookieSt.James埃米·谢尔曼-帕拉迪诺劳伦·格拉汉姆、阿丽克西斯·布莱德尔
时间
名称
类型
2018年
《趴体生活》
电影
2016年
《老板》
电影
2013年
《塔米的旅行》
电影
时间
名称
类型
2021年
《冥界管理局》
动画电影
2003年
《麻辣女孩：最高机密》
动画电影
2002年
《麻辣女孩第一季》
动画片
时间
名称
2015年
《腾空而起》
1998年
《上帝》
奥斯卡金像奖
▪2019第91届奥斯卡金像奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
▪2012第84届奥斯卡金像奖最佳女配角奖伴娘（提名）
英国电影和电视艺术学院奖
▪2019第72届英国电影学院奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
▪2011第64届英国电影学院奖最佳女配角奖伴娘（提名）
金酸莓奖
▪2019第39届金酸莓奖最差女主角奖欢乐时光谋杀案（提名）
▪2019第39届金酸莓奖最差女主角奖趴体生活（获奖）
▪2019第39届金酸莓奖最差女主角奖欢乐时光谋杀案（获奖）
▪2015第35届金酸莓奖最差女主角奖塔米的旅行（提名）
棕榈泉国际电影节Gala奖
▪2019第30届棕榈泉国际电影节Gala奖聚光灯女演员奖你能原谅我吗？（获奖）
美国国家影评人协会
▪2019第53届美国国家影评人协会最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
美国演员工会奖
▪2019第25届美国演员工会奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
波士顿影评协会奖
▪2018-12-18波士顿影评协会奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（获奖）
好莱坞颁奖季
▪2018-12第12届底特律影评人协会奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
旧金山影评人协会奖
▪2018-12旧金山影评人协会奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（获奖）
▪2018-12纽约在线影评人奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（获奖）
美国电影电视金球奖
▪2018第76届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳女主角奖你能原谅我吗？（提名）
▪2016第73届美国电影电视金球奖喜剧类最佳女主角奖女间谍（提名）
人民选择奖
▪2018第44届人民选择奖年度喜剧电影明星奖（获奖）
▪2017第43届人民选择奖最受喜爱喜剧电影女演员奖（获奖）
凤凰城影评人协会奖
▪2018凤凰城影评人协会奖最佳女主角奖你能原谅我吗？（获奖）
艾美奖
▪2014第66届艾美奖喜剧类剧集最佳客座女演员奖迈克和茉莉（提名）
▪2014第66届艾美奖喜剧类剧集最佳女主角奖迈克和茉莉（提名）
▪2013第65届艾美奖喜剧类剧集最佳客座女演员奖周六夜现场（提名）
▪2012第64届艾美奖喜剧类剧集最佳客座女演员奖周六夜现场（提名）
▪2012第64届艾美奖喜剧类剧集最佳女主角奖迈克和茉莉（提名）
▪2011第63届艾美奖喜剧类剧集最佳女主角奖迈克和茉莉（获奖）
在电影《伴娘》《辣手警花》《女间谍》中，梅丽莎·麦卡西大放异彩，虽然她的角色有弱点，但她的表现更加自然，搞笑戏更加得心应手。在电影《你能原谅我吗？》中，梅丽莎·麦卡西展现了她的戏剧张力，她在片中的表演让人感觉不到夸张的痕迹，而是质朴、细腻，并且相当内敛，一如整部影片的风格，细腻沉静得有点像二十世纪四五十年代的老电影。演惯了红脖子傻大姐的她这次难得正经，她对失意中年女文青的演绎老辣独到，赋予了不可爱的角色生动的个性（腾讯娱乐、Mtime时光网、《新民周刊》、《环球银幕》综合评）。
