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1984年9月22日，出生于中国台湾，从小在加拿大温哥华长大。学生时代，高以翔从加拿大返台。原本是打算去打职篮的高以翔，因缘际会地演出了偶像剧，从此走上演艺之路。
曹家（高以翔姓曹）爷爷是迪化街附近的地主，家境很不错。曹爸爸之前在米其林公司担任总经理，妈妈以前是马来西亚小姐。另外哥哥高宇桥也在弟弟之后出道成为多利安公司旗下模特。
2006年，因出演《天堂来的孩子》而出道。同年出演张天霖、杨谨华主演电视剧《恋爱女王》，饰演剧中王正勋；出演电视剧《超级拍档》，饰演剧中BigMac。
2007年，出演电视剧《我要变成硬柿子》，饰演剧中罗信虎。11月，出演电视剧《斗牛，要不要》，饰演剧中坦克。
2008年，参演徐克导演，周迅、张雨绮、桂纶镁主演电影《女人不坏》，饰演片中Xman。
2009年，参演汪东城、王心凌、辰亦儒主演电视剧《桃花小妹》，饰演剧中陈合。
2010年，参演电视剧《我的排队情人》，饰演剧中白谦睿；同年参与电影《玩具总动员3》配音，为动漫人物肯Ken配音。
2011年，参演曾恺玹、吴亚馨、陈至恺主演电视剧《单数绝配》，饰演剧中赢开泰。
2012年，Godfrey也走向大荧幕，在《101次求婚》中与林志玲、黄渤合作，出演逆天高富帅。更参与好莱坞大片《致命契约》地拍摄，该片于2013年暑期上映。
2012年，与陈乔恩、张翰、明道共同出演电视剧《胜女的代价》，饰演高子齐。
2013年，主演电视剧《遇见王沥川》，饰演男一号王沥川。同年参演李欣汝、李学庆主演电视剧《华丽一族》，饰演李真；主演电视剧《钱多多炼爱记》，饰演许飞。2月，与林志玲、黄渤、秦海璐等主演电影《101次求婚》，饰演片中许卓。8月参演电影《圣杯神器:骸骨之城(致命契约)》，饰演MagnusBane。
2014年，参演电视剧《如果我爱你》，饰演颜军一角。8月，参演微电影《婚礼日记》正式开机。
2015年，与林更新、林允儿、金桢勋合作主演古装剧《武神赵子龙》，在剧中饰演武艺高强的吕布，这是他的首部古装剧作品。同年12月27日，入选“全球百大最帅面孔排行榜”，并被评为第17名。同年，高以翔参与加拿大旅游局《周游加拿大》栏目的拍摄，获得了广泛的关注。
2016年，与王水林、范湉湉、九孔合作主演校园爱情喜剧电影《最萌身高差》，在片中饰演男主角张潇。随后，主演励志电影《我是马布里》。3月，参加《快乐大本营》超能英雄大集结！10月，作为林志玲的搭档参加东方卫视明星跨界时尚综艺节目《女神的新衣》的录制。同年，主演浪漫爱情喜剧电影《情遇曼哈顿》，在片中饰演华尔街精英男主宋苇东；主演古装奇幻电影《古剑奇谭之流月昭明》，在片中饰演圣元帝第三子夏夷则。12月27日，连续四年入选“全球百大最帅面孔排行榜”，并被评为第7名。
2017年，参演电影《唐人街1871》。
2018年，参加的综艺节目《战斗吧！萌犬》播出。8月4日，参加在深圳举行的2018林书豪明星赛。10月1日，主演的奇幻动作电影《古剑奇谭之流月昭明》上映。
2019年，参演的电影《上海堡垒》上映，在剧中饰演杨建南。10月16日，主演的都市暖爱治愈剧《彩虹的重力》在腾讯视频播出，在剧中饰演季篁。同年，录制浙江卫视综艺节目《追我吧》。
2020年，凭《彩虹的重力》荣获2019电视剧大赏最具人气男演员奖。1月25日，参演的电影《囧妈》在中国大陆网络上映，在剧中饰演迈克尔。6月8日，主演的电视剧《怪你过分美丽》定档在爱奇艺播出，在剧中饰演莫北。
怪你过分美丽2020饰演莫北导演王之主演秦岚，王子异
彩虹的重力2019-10-16饰演季篁导演林清振主演宣璐
遇见王沥川2016-07-31饰演王沥川导演陈铭章主演焦俊艳，连凯，吴辰君
武神赵子龙2016-04-03饰演吕布导演程力栋主演林更新，林允儿
钱多多炼爱记2013-10-22饰演许飞导演陈正道主演尹航，Mike隋，王阳明
华丽一族2013-03-02饰演李真导演曾丽珍，王丽文主演李欣汝，李学庆
胜女的代价2012-07-15饰演高子齐导演张博昱主演陈乔恩，张翰，明道
单数绝配2011-09-29饰演赢开泰导演张博昱主演曾恺玹，吴亚馨，陈至恺
我的排队情人2010-07-16饰演白谦睿导演明金成主演陈庭妮，蓝钧天
桃花小妹2009-10-08饰演陈合导演瞿友宁主演汪东城，王心凌，辰亦儒
斗牛，要不要2007-11-18饰演坦克导演刘俊杰主演贺军翔，田馥甄
我要变成硬柿子2007-07-11饰演罗信虎导演杨冠玉主演杨铭威，陈意涵
天堂来的孩子2006-09-25饰演罗以翔导演冯兴华主演李威，陈怡蓉，隋棠
超级拍档2006-09饰演BigMac导演汤志伟主演谢祖武，六月
恋爱女王2006-08-21饰演王正勋导演明金成主演张天霖，杨谨华
爱情魔发师2006-02-12饰演客串导演陈铭章，刘俊杰主演明道，王少伟，曾之乔
囧妈2020导演徐峥主演徐峥
上海堡垒2019-08-09饰演
杨建南导演滕华涛主演鹿晗，舒琪
古剑奇谭之流月昭明2018-10-01饰演夏夷则导演雷尼·哈林执导主演王力宏，宋茜，张智霖
唐人街18712017-10-19饰演Tom导演梁普智主演李成敏，马泰，小马克·布恩，王盛德
情遇曼哈顿2017-08-25饰演宋苇东导演李巨源主演王丽坤，王传君，李媛
我是马布里2017-08-11饰演主力大前锋导演杨子主演斯蒂芬·马布里，阿伦·艾弗森，吴尊
最萌身高差2016-11-20饰演张潇导演马侃主演王水林，秦晓飞
婚礼日记2014饰演祁凯导演许仁茂主演邓家佳，刘仁娜，安宰贤
圣杯神器：骸骨之城2013-08-23饰演MagnusBane导演哈罗德·兹瓦特主演莉莉·柯林斯，杰米·坎贝尔·鲍尔，琳娜·海蒂
101次宣言2013-07-20饰演高以翔导演韩可
不要你的爱 2010-12-08
家园（与薛凯琪合唱） 2010-05-21
2009年空港戴爱玲
2009年爱灵灵戴爱玲
2009年沸腾戴爱玲
2007年不肯睡蔡诗芸
2009年12月6日高以翔与安以轩作为“公益大使”出席了在台湾省台北市举行的“保养品义卖活动”。
2010年，高以翔参与台湾艺人陈建州、范玮琪等发起的LoveLife关爱弱势病童的公益广告拍摄，呼吁大家关爱自闭症、唐氏症儿童。
2012年9月1日，出席在北京举行的“芭莎明星慈善夜”；同年11月30日，出席在北京三里屯举行的“慈善艾滋T-shirt”活动。
2013年12月25日，高以翔打扮成圣诞老人，与同志愿者们一起带着礼物，陪伴孩子们度过圣诞节。
2017年5月12日，高以翔受邀出席某公司联合儿童基金会抗雾霾启动活动。
2011-09-02 “智族GQ年度人物MENOFTHEYEAR盛典”年度时尚新锐奖 （获奖）
2010-12-29 “腾讯星光大典”年度风尚男艺人奖 （获奖）
2010 “时尚先生盛典”年度港台风尚男艺人奖 （获奖）
2016-12-27 “全球百大最帅面孔排行榜”第7名 （获奖）
2015-12-27 “全球百大最帅面孔排行榜”第17名 （获奖）
2014 “全球百大最帅面孔排行榜”第76名 （获奖）
2013 “全球百大最帅面孔排行榜”第55名 （获奖）
2012-03-31 “第二届乐视影视盛典”电视剧最具潜力新人奖 （获奖）
2017 中美电影节 最具人气演员奖 （获奖）
高以翔具有刚毅有型的脸蛋、深邃的电眼、修长的模特儿身材以及温柔绅士的作风。高以翔在电视剧《如果我爱你》中所饰演的角色与他本人很相似，他举止优雅、温柔体贴，而他对别人的照顾和关怀更是给人带来无限的温暖，阳光的笑容也给身边的人带来愉悦的感受。高以翔身穿黑色西装，显得更加酷帅有型（新浪评）。
高以翔天生的络腮胡看起来扎扎的、脏脏的，这不仅使他逐渐摆脱了“奶油小生”的形象，也让他看上去多了几分阳刚和成熟（搜狐评）。
高以翔在电视剧《华丽一族》中，发挥了自己的专长，将模特的酷帅劲在T台上表现得淋漓尽致（腾讯评）。
高以翔在电视剧《遇见王沥川》中所饰演的王沥川满足了女性观众对男人的所有幻想，而模特出身的他在演绎优雅绅士王沥川时则完全没有违和感（《沈阳晚报》评）。
