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1997年，休·丹西出演了他的第一部电视剧《Trial&Retribution》。1999年，他参演了电视剧《临阵软脚》、《危险地带》和《皇室法律顾问团》。2000年，他在狄更斯名著改编剧《大卫·科波菲尔》中饰演主角大卫·科波菲尔，同年还主演了电影《包法利夫人》。
2001年，他在RidleyScott执导的电影《黑鹰坠落》中饰演了一个医务兵KurtSchmid。2002年，他主演了BBC电视剧《丹尼尔的半生缘》。2003年，他在美国爱情电影《字典情人》中饰演了一个爱上“字典情人”的英国军官。同年他还主演了《快节奏》，饰演杰克。
2004年，他与安妮·海瑟薇一起主演了电影《魔法灰姑娘》，饰演一位粉丝成群的王子，演绎了一个另类的爱情童话。同年他还在史诗片《亚瑟王》中扮演纯洁骑士Galahad。在戏剧方面，他与JeremyIrons一起主演了单场舞台剧《士兵的故事》。在这年他还成为了BurberryBrit2004至2005年的形象代言人。
2005年，他与JohnHurt合作主演了以1994年卢旺达大屠杀为主题的电影《杀戮禁区》，本片获得2005年英国电影学院奖提名。同年他还在Channel4和HBO合拍的著名剧集《伊丽莎白一世》中扮演红极一时却下场凄惨的埃塞克斯伯爵，并因此角获得了艾美奖电视短剧最佳男配角的提名和卫星奖电视短剧最佳男演员的提名。
2006年，他在莎朗·斯通主演的电影《本能2》中饰演了一个小报记者AdamTowers。同年他还和SaffronBurrows一起主演了单场戏剧《沉静如海》。
2007年，他出演了电影《夜幕》，并凭借此片获得了西雅图国际电影节“金太空针观众奖”最佳男演员提名。同年他参演的电影还有《奥斯汀书会》、《血腥巧克力》以及《野蛮容光》。他还在这年出演了其百老汇首部舞台剧《旅途的尽头》，并凭借该剧获得了第73届年度戏剧联盟奖最佳表演奖提名。
2009年，他主演的浪漫喜剧《亚当》在美国上映，他在其中扮演一个自我封闭的青年，凭借此角他获得了2009年金卫星奖最佳男主角提名。同年，他还在由畅销书改编的电影《一个购物狂的自白》中与艾拉·菲舍尔合作，饰演男主角LukeBrandon。
2010年8月6日，由他配音的传记片《最狂野的梦》在美国上映。同年在戏剧方面，他与本·威士肖合作了舞台剧《ThePride》。
2011年，他在电影《歇斯底里》中饰演了衣冠楚楚的医生莫蒂默。他还在这年主演了百老汇舞台剧《穿裘皮大衣的维纳斯》，饰演萨乌宁，该剧在11月8日至12月18日在百老汇塞廖尔-弗里德曼剧院进行首演。
2013年4月4日，由他和麦德斯·米科尔森主演的美剧《汉尼拔》在NBC电视台正式播出。他在剧中饰演FBI特别调查顾问威尔·格雷厄姆，该剧是根据原著《红龙》的故事改编的惊悚剧。凭借此剧他获得广泛关注并获得了2013年欧洲电视金奖最佳男主角奖以及2015年土星奖-电视剧系列最佳男主角奖。
2015年4月19日，由他主演的澳大利亚迷你剧《DeadlineGallipoli》上映，他在剧中饰演一名战地记者EllisAshmead-Bartlett。
2016年3月30日，由他与亚伦·保尔合作主演的Hulu新剧《朝圣之路》首播。同年4月，确认加盟《五十度黑》饰演心理医生约翰·福莱恩，该片定于2017年2月10日北美上映。
2017年1月25日《朝圣之路》第二季首映。
▪2009 最佳男主角（剧情类） 亚当 （提名）
▪2007 最佳男演员 夜幕 （提名）
▪2006 第58届 最佳电视电影男配角 《伊丽莎白一世》 （提名）
▪2006 最佳电视短剧男演员 伊丽莎白一世 （提名）
▪2007 第73届 年度戏剧联盟奖-最佳表演奖 旅途的尽头 （提名）
