利比

利比

利比（注射用重组人干扰素β），适应症为用于急性、慢性及复发性病毒感染性疾病，以及神经系统炎性免疫性疾病，缓解复发型多发性硬化疾病。

性状

本品附加剂为：人血清白蛋白，甘露醇和醋酸钠。

本品11ug为安瓿装冷冻干燥的白色无菌粉末；本品22ug和44ug为0.5mL预装针剂。

适应症

用于急性、慢性及复发性病毒感染性疾病，以及神经系统炎性免疫性疾病，缓解复发型多发性硬化疾病，如：妇科、泌尿科疾病：生殖器疱疹、乳头瘤病毒感染、扁平和尖锐湿疣。

皮肤科疾病：阴唇疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹(局部或全身性)、乳头瘤(HPV)病毒感染、扁平疣和尖锐湿疣。

肝脏病：血清学检查表明有病毒复制的成人慢性活动性乙型肝炎，丙型及戊型肝炎，病毒活力有短期下降，转氨酶升高，无肝脏损害的成人患者。

肿瘤：宫颈上皮内肿瘤、肿瘤性胸腔积液、毛细胞性白血病（Hairy cell leukaemia）、用于将接受激素治疗的乳腺肿瘤或子宫内膜肿瘤患者的甾体激素受体诱导。

多发性硬化：本品适用于患有多发性硬化（MS），且在过去2年内至少有2次复发的患者（缓解-复发型多发性硬化）。对不处于复发期的继发进展型多发性硬化患者，其有效性还未得到证实。

用法用量

冻干粉待完全溶解后才可使用；或者直接选择预装针剂自行注射。

多发性硬化：本品推荐剂量为皮下注射44ug(12MIU)，每周3次。对专家认为不能耐受高剂量的患者，推荐剂量为皮下注射22ug(6MIU)。

阴唇疱疹、生殖器疱疹和带状疱疹：广泛性或只有缓慢反应性疱疹性损害，全身用药，肌内注射，剂量为200MIU/天，连续10天。

扁平及尖锐湿疣：100-300MIU/天，连用5天，1周为1个周期，每次1-3个周期，病灶内或病灶周围注射；或肌内注射200MIU/天，连续10天。

对多发性病变，或者当病灶内和病灶周围注射的药物难以进入病灶时最好选用肌内注射。

慢性病毒性肝炎：-乙型肝炎：目前尚未找到最佳用药方案。推荐剂量为：500MIU/平方米体表面积，肌内注射，每周3次，连用6个月。如果用药1个月后，病毒复制的标志-HBeAg水平仍无下降，可增加剂量。用药剂量可根据患者对药物的耐受情况进行调整。如果治疗3-4个月后病情未见好转，应考虑停药。

丙型及戊型肝炎：目前尚未找到最佳用药方案。推荐疗程为6个月，每周3次，连用6-12个月。治疗效果根据转氨酶在16周内的水平判定。如果治疗16周后病情未见好转应考虑停药。目前在反复治疗效果方面的经验尚不多。

宫颈上皮内肿瘤：300MIU/天，病灶内注射，连用5天，然后隔日注射300MIU，连用2周。

肿瘤性胸腔积液：胸穿后，将本品500MIU(以50mL生理盐水稀释)注入胸膜腔。如果7-15天后又出现胸水，再做胸穿，并将本品1000MIU，用50mL生理盐水稀释注入胸膜腔。如果15天后再复发，用50mL的生理盐水稀释2000MIU药物注入胸膜腔。

毛细胞性白血病诱导剂量：600MIU/m2体表面积/天，静脉内缓慢滴注，连用7天，共用3个周期，每个周期之间间隔1周。维持剂量：600MIU)/m2体表面积，缓慢静脉内滴注，每周2次，连用24周。

乳腺肿瘤和子宫内膜肿瘤中甾体激素受体的诱导：肌内注射200-600MIU/次，隔天1次，共2周。这种治疗方案在激素治疗期间每间隔4周可重复应用。

生产厂家

Merck serono默克雪兰诺（德国）

中国分公司

中国默克药业咨询有限公司（010-59072468）

用量

每周3次，每次44mcg。初次使用可以用22mcg剂量，以适应广泛存在的假流感样不良反应。

作用机理

机理尚未完全明确，目前研究所知：主要作用于多发性硬化自身免疫反应的四个阶段。

1、下调抗原呈递细胞（巨噬细胞）表达MHC-II（人类主要组织相容性复合物，进行抗体识别的主要蛋白因子，非特异性免疫转化为特异性免疫的关键因子之一）的水平，从而降低了抗原呈递细胞向T细胞（MS免疫反应发生的关键性免疫细胞）呈递抗原的过程，最终减少了T细胞的激活。

2、减少T细胞释放IFN1-r（伽玛干扰素）和a-TNF（法尔法肿瘤坏死因子）等细胞免疫关键性因子，从而减少了T细胞对自身和其他免疫细胞的激活，阻断免疫反应进程。

3、降低血管上皮细胞表达vcam-1（细胞黏附因子），增加细胞黏附因子的游离状态（只有非游离状态的vcam-1才能起到协助T细胞突破BBB血脑屏障的作用）从而降低T细胞突破BBB（血脑屏障）入侵中枢神经系统的机会。

4、在CNS（中枢神经系统）内，减少炎性分子（主要有伽玛干扰素、阿尔法肿瘤坏死因子）的表达，增加抗炎性分子（主要有TGF-b生长转化因子和IL-10白介素10）的表达从而减少炎症活动对神经髓鞘的损害。通过多重环节多靶位的免疫调节作用，起到影响疾病进程，减少复发频率，改善脑部MRI（核磁共振）病灶活动，延缓残疾到来的作用。

试验数据

PRISMS临床多中心随机双盲对照试验表明，能有效缓解复发症状严重程度，减少复发频率（延长约1倍时间），改善脑部病灶活动程度。且长期使用效果优于短期使用，早期使用效果优于晚期使用，大剂量使用效果优于小剂量。LTFU长期随访观察，该药具有远期疗效，且耐受性较好，安全性高。

EVIDENCE试验中，该药效果明显优于Avonex（EDSS评分，残疾进展，MRI活动程度等方面）。由于其分子式完全相同于人体自身产生的干扰素，因此产生中和抗体的时间和发生率都明显优于betaferon(贝泰龙，贝塔干扰素1-B)。中和抗体的产生是影响免疫调节类药品长期疗效的主要原因。

不良反应

最常见为头痛及类似感冒的症状，其它还有恶心、肌肉疼痛、上呼吸道感染、发烧、衰弱无力及寒颤。

在使用本品期间应严密检测患者的电解质平衡和血象。如果白细胞，血小板和血红蛋白计数达到临界值，应每周查血象1-2次。如果出现凝血酶原时间延长，则应每天监控此参数。

胃肠外用药时，可能会出现心血管和中枢神经系统方面的副作用。胃肠外使用人干扰素β，尤其日剂量高时，可能会引起体温升高、无力、肌肉痛，并偶尔会出现头痛、恶心、呕吐。

据报道，延长治疗时间可能出现下列症状：白细胞减少、血小板数目下降、贫血、凝血酶原时间延长、转氨酶一过性升高、心动过速、食欲不振、骨及关节疼痛、嗜睡、失眠、腹泻、低血压、呼吸困难和脱发。但是，这些副作用即便是继续进行长期治疗也是可逆的。

如果出现高热(高于40°C)伴长时间寒战、呕吐以及血压不稳应暂停用药或适当减量。

【禁忌】

对本品过敏者；已知对天然或重组干扰素β、人血白蛋白或本品赋形剂过敏的患者；严重的心脏病患者；有下述疾病的患者：严重的肝肾损害，癫痫和(或)中枢神经系统功能受损，伴晚期代偿失调肝硬化的慢性肝炎，正在接受或最近刚接受免疫抑制药物(不包括短期甾体类药物治疗)的慢性肝炎，自身免疫性肝炎，以往有甲状腺病变的患者，除非经常规治疗已得到控制，否则也应禁用本品。同时也禁用于妊娠妇女、严重抑郁和/或有自杀想法的患者、有癫痫病史且经治疗未充分控制发作的患者。

注意事项

初次治疗必须在有治疗此疾病经验的医生指导下进行。应在严格的医疗监控下使用本品。

在使用重组人干扰素α治疗丙型及戊型肝炎时，有极少数患者(少于1%)出现了甲状腺功能异常，尽管干扰素β尚未见此类报道，但仍应考虑出现这种现象的可能性。

感染爱滋病毒的慢性活动性乙型肝炎患者使用此药疗效不佳。

胃肠外使用本品且同时使用具有心脏毒性药物的患者，或者有心脏病的患者胃肠外使用本品时需进行严密的医疗监控。

有癫痫发作史的患者应慎用本品。

严重肾脏或肝脏功能损害的患者，及严重骨髓抑制的患者使用本品时应谨慎并进行密切监测。

孕妇及哺乳期妇女用药

由于干扰素对胎儿的影响尚不清楚，故孕妇禁用本品。

药物相互作用

为避免降低干扰素的生物活性，本品不能与甾体类药物、乙酰水杨酸、吲哚美辛以及干扰前列腺素代谢的药物同时使用。如果使用本品时需用止痛剂，最好选择扑热息痛类药物。

使用干扰素α时发现患者茶碱的清除率下降，血浆半衰期延长，使用本品时可能会出现类似现象。

药物过量

迄今尚未见本品过量的报道。

药理毒理

本品为全身性抗病毒、抗肿瘤和免疫调节药物。

贮藏

本品应贮存于2-8℃；25℃亦可最长存放30天。在有效期内使用。

溶解后的药物应立即使用或贮存在2-8℃于24小时之内使用。