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胡八一（靳东饰）上山下乡来到中蒙边境的岗岗营子，带上了家中仅存的一本书——《十六字阴阳风水秘术》，闲来无事将书中文字背得滚瓜烂熟。之后参军到西藏，遇上雪崩掉落一条巨大的地沟当中，胡八一利用自己懂得的墓葬秘术逃得不死。复员后，胡八一和好友王胖子（赵达饰）一起加入了一支前往新疆考古的考古队。一行人历经万险来到了塔克拉玛干沙漠中的精绝古城遗址，进入了地下“鬼洞”。洞中机关重重、陷阱不断，这神秘的鬼洞似乎在一位先知的掌控之中。
演员靳东
胡八一原是军人，后因为王胖子结识大金牙，因其拥有一本家传的十六字阴阳风水秘书而被介绍给科考队去新疆参与精绝古城的科考行动。在路上结识shirley杨、陈教授等人，一同开启探险之旅。
演员陈乔恩
美籍华人，美国《国家地理》杂志的摄影师。自小在美国长大，性格上受西式文化影响，豪爽大方，胆大心细。鼻子较高，眼睛瞳孔比较浅。长相出众，家中财产丰厚，对传统探险掘丘装备非常熟悉。她的冷静在众人遭逢困境的时候，多次化解了危局。
演员赵达
王凯旋在北京倒卖磁带光盘，过着饥一顿饱一顿的“北漂”生活。偶然间，与曾经的好友胡八一久别重逢，两人又因王凯旋的传家宝玉与潘家园古董商大金牙相识，在大金牙的介绍下加入了去新疆寻找精绝古城的科考队。
演员岳旸
大金牙人称“潘家园金爷”，是一名古董商人，拥有超强的忽悠本领。与胡八一、王胖子二人可谓不打不相识，并在知晓了胡八一分金定穴的本事后，慷慨赠送了二人摸金符，并介绍了一些关于倒斗行当的信息，并介绍二人去了考古队。
演员王永泉
安力满是一个隐姓埋名的茅山传人，沙漠老向导，总是以胡大的旨意为借口，逃跑起来毫不迟疑，沙漠里的老狐狸和活地图，视骆驼比生命还重要。带着陈教授以及胡八一一行人在黑沙漠中寻找精绝古城。
演员杨新鸣
陈教授是个规规矩矩的人，是个老古董，也是整支精绝古城考古队的总负责人。在精绝古城的考古工作中是一位科普担当，能够解释考古途中发现的各种遗迹和奇怪的生物。
2015年12月19日，安徽卫视国剧盛典在京举行，陈乔恩赞第一次见到靳东觉得原本以为很文学派、太正经，实际上很健谈。
由于题材类型的限制，剧组的拍摄取景地都处于相对恶劣的环境下进行。吃沙、暴风、皮肤过敏、酷暑天穿冬衣等都是日常的拍摄。经历了丛林、草原、沙漠、冰川的鬼吹灯大家庭以水下拍摄的形式中和全体剧组人员挥手告别。
作为一个不太胖的“王胖子”，赵达在剧组最大的任务就是吃吃吃，这剧组的其他人都很羡慕羡慕。赵达和陈乔恩透露说靳东在片场绰号“胡好忙”，每天都能听到此起彼伏的有人喊“胡八一”，什么摄影道具靳东都会操心。剧组的工作人员们都很吃苦敬业，每天回去一洗澡都是一地沙子，但是从不抱怨。
2016年5月23日下午，靳东在拍摄《鬼吹灯之精绝古城》中腿部意外受伤。剧组第一时间将他送至医院，经医生确诊，腿部无骨折，被钢钉扎伤的伤口已被缝合，目前已无大碍。
剧组为辽金古墓、格纳军库、九层妖楼和精绝古城的部分场景专门搭建了四个摄影棚，采用实景拍摄加特效相结合的拍摄方式。
《鬼吹灯之精绝古城》是正午阳光影业首次尝试探险类题材电视剧。为了还原小说中描写的黑沙暴、精绝古城、昆仑雪山等重要场景，剧组先后辗转敦煌、哈密等地拍摄外景。
原定于2016年12月26日登陆东方卫视的《鬼吹灯之精绝古城》由于题材原因最终未在卫视播出。
美术团队按小说中的描写画了将近40多幅效果图，剧中出现的猪脸蝙蝠，是剧组工作人员用镊子一根毛一根毛的粘上去的。
该剧出品方企鹅影业拥有《鬼吹灯》系列8本小说的网络改编权，网剧《鬼吹灯之精绝古城》以第一本为基础，讲述参军到西藏的胡八一遇上雪崩掉到地沟里，他利用自己懂得的墓葬秘术死里逃生。复员后，胡八一和好友王胖子加入新疆考古队，一行人历经万险寻找精绝古城的遗迹。
2015年11月6日下午，“2016腾讯视频V视界大会”首站在北京举行，会上公布《鬼吹灯》系列网剧女一号雪莉杨由陈乔恩出演；同年11月9日，“2016腾讯视频V视界大会”广州会场，公布《鬼吹灯》系列网剧男一号胡八一由靳东出演。
2015年9月11日，腾讯视频在北京举行发布会，并宣布网剧版《鬼吹灯》立项。
2016年3月26日，网剧《鬼吹灯之精绝古城》在北京怀柔开机，制片人侯鸿亮、导演孔笙、演员靳东出席开机仪式。
2016年6月15日，网剧《鬼吹灯之精绝古城》历经87天拍摄后杀青。
《鬼吹灯之精绝古城》先后取景于北京、敦煌、新疆等地，历经3个月拍摄，单集投入超过500万，该剧采用绿幕与实景相结合的拍摄方式进行拍摄。
《鬼吹灯之精绝古城》原剧本12集，拍摄周期87天，拍摄前筹备3个多月。
2016年4月26日，网剧《鬼吹灯之精绝古城》在北京举行“探宝”发布会，摸金三人组首次亮相，各主演定妆照曝光，并公布了先导预告片。
2016年11月4日，《鬼吹灯之精绝古城》官方曝光定档概念海报。
2016年11月22日，《鬼吹灯之精绝古城》首一组6张的剧照。
2016年12月7日，《鬼吹灯之精绝古城》片方公布第二款预告片。与此同时，该剧还曝光了一组“黄沙孤影”版剧照，展现了精绝古城的实景拍摄地新疆哈密的风光。
2016年12月12日，《鬼吹灯之精绝古城》片方曝出终极海报，随之精绝古城也首次曝光。26日，片方发布冰域逃亡版海报。
2017年8月18日，《鬼吹灯之精绝古城》获得2017金骨朵网络影视盛典年度最具影响力网络剧。
《鬼吹灯之精绝古城》的原著中，到处都有大场面的描写，从一开始昆仑山的大雪崩，到塔克拉玛干沙漠的黑沙暴，再到精绝古城地下的鬼洞。而剧中特效做的很逼真，让观众们不禁对精绝古城里的各种场景充满遐想。墓室的各处细节，从壁画到石雕再到棺椁，每个场景都精益求精、惟妙惟肖。（新华网评）
《鬼吹灯之精绝古城》将原著中的猪脸蝙蝠、水银小孩、火瓢虫等神秘生物进行了唯物化的处理。以片中坚持原则的村支书，心心念念要把所有的东西都上交给国家的这种“上交给国家”和“不拿古墓一针一线”的精神，贯穿全剧始终。所营造的这样的一个世界做到了极大可能尊重原著的诚恳态度。（界面新闻评）
无论是从台词、故事，还是细节、场景等方面都严格尊重原著，只不过为了剧集制作的规律、让人更快进入剧情，导演和编剧在叙事先后顺序上有所调整。除此之外，在服装、化妆和道具上为了符合上世纪80年代的细节，胡八一等人的发型、王胖子的住所、火车站都颇具年代感，让人产生怀旧的感觉。稍有不足的是节奏稍慢，值得改进。（广州日报评）
