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乾隆六年，少女魏璎珞为寻求长姐死亡真相，入紫禁城为宫女。经调查，璎珞证实姐姐之死与荒唐王爷弘昼有关，立志要讨回公道。富察皇后娴于礼法，担心璎珞走上歧途，竭力给予她温暖与帮助。在皇后的悉心教导下，魏璎珞一步步成长为正直坚强的宫廷女官，并放下怨恨、认真生活。皇后不幸崩逝，令璎珞对乾隆误会重重，二人从互相敌视到最终彼此理解、互相扶持。璎珞凭勇往直前的勇气、机敏灵活的头脑、宽广博大的胸怀，化解宫廷上下的重重困难，最终成为襄助乾隆盛世的令贵妃。直到璎珞去世前，她才将当年富察皇后临终托付告知乾隆，即望她陪伴弘历身边，辅助他做一个有为明君，乾隆终知富察氏用心良苦。乾隆六十年，乾隆帝宣示魏璎珞之子嘉亲王永琰为皇太子，同时追封皇太子生母令懿皇贵妃为孝仪皇后，璎珞终于用自己的一生，实现了对富察皇后的承诺。
演员吴谨言
令妃，孝仪纯皇后。正直坚强，机智灵敏。为调查姐姐璎宁死亡原因，潜入紫禁城当宫女，一直利用博恒报仇，却没想到和傅恒产生感情。魏璎珞得到孝贤纯皇后的帮助和开导，决定放下恩怨侍奉孝贤纯皇后。孝贤纯皇后死后，魏璎珞代替她陪伴在乾隆身边，辅助乾隆做一个明君，魏璎珞终于用自己的一生，实现了对富察皇后的承诺。
演员佘诗曼
皇后辉发那拉氏，乾隆皇帝的第二任皇后，原本是乾隆的侧福晋，乾隆登基后册封为娴妃，嫡皇后孝贤皇后病逝后，中宫皇后的位子出现空缺，被乾隆晋封皇贵妃，掌握六宫大权，随后升为皇后，然而娴妃当上皇后的一年多时间里，乾隆对她依旧相当冷漠，直到生下皇子，两人关系才缓和。
演员秦岚
孝贤纯皇后，乾隆原配妻子，家族地位显赫，出生富察氏满洲镶黄旗人，风姿卓越，端庄秀美，文静典雅，出身名门望族而生性节俭，前期深受皇帝宠爱，由于接连两个儿子夭折，打乱了她的阵脚，和皇帝渐行渐远。内心渴望宫外自由。与璎珞亦师亦友，相伴相持。
演员聂远
清朝第六位皇帝，虽然拥有后宫佳丽三千，却是一个痴情专一的男人，前期和富察皇后举案齐眉，感情笃挚，十分恩爱，富察皇后不幸去世，给乾隆心中留下巨大阴影，后期和宫女魏璎珞二人从互相敌视到最终彼此理解、互相扶持。
演员张嘉倪
乾隆最美丽的妃子，长相清丽脱俗、温婉可人的异域风情女子，而她出现也令原本就多变的后宫变得更加错综复杂。
演员许凯
富察皇后的弟弟，出身于名门，清朝名将，历任侍卫、总管内务府大臣、户部尚书等职，是乾隆身边举足轻重的人物，被魏璎珞利用报仇，却喜欢上魏璎珞，深得乾隆的宠爱和重视，表面上看是一个冷清的人，实际上是一个专情热血的男子。最后因种种原因娶了富察皇后身边的大宫女尔晴。
许凯在剧中挑战了难度颇大的年龄戏，从少年一路升级到中年。
第一次出演清宫戏的许凯除了为戏剃头之外，更早早进组，与主创们一起研读剧本。
《延禧攻略》是谭卓的首部电视剧作品。
姜梓新为《延禧攻略》做足功课，在戏未开拍前就进组学习礼仪和历史。
该剧是王媛可第一次出演清宫题材影视剧。
为了完美呈现昆曲唱段，谭卓戴着二十多斤头冠，穿着二十多斤戏服，进行为期半个月的训练。
谭卓的昆曲老师周凤花表示她很认真很轴，一个动作都不放弃，哪个动作有难度做的不好就一直练到做好做熟练，在拍戏曲那天谭卓自己都会唱了。
吴谨言表示，剧中和许凯因为太入戏，在片场都不敢看对方的眼睛，因为总是会忍不住流泪。
施予斐在开拍前也做了不少功课去了解清朝的一些知识、礼仪，看了很多跟清朝的宫廷戏。
于正在创作初期便细心钻研清朝历史，并在创作过程中发挥其一贯的优势进行合理且大胆化的想象与演绎。[31] 于正表示，自己为了这部剧参考了大量的史实资料，小到一耳三钳、“小两把头”发型、绛唇妆，大到服装设计、场景道具的陈设等。[32]
2017年6月14日，该剧在上海举行开机发布会。16日，该剧在横店开机。9月19日，太后宋春丽、富察皇后秦岚、尔晴苏青相继杀青。10月13日，娴妃佘诗曼、纯妃王媛可、嘉嫔潘时七杀青。14日，该剧开拍近4个月全部杀青。该剧通过横店影视城横店演员公会组织了胡正芳等200多位表演经历丰富的横店演员，前来扮演群众或清兵。为了做到真实地还原乾隆年间的民俗风貌和吃穿用度，该剧用了5个月的时间来进行前期筹备，不仅参考了大量的历史资料，总制片人兼艺术总监于正更是带领团队探访了江浙一带做传统手工艺的民间艺人，并参观考察了诸多博物馆，以全方面深入了解当时的服化道风貌。
2017年5月16日，于正在花椒直播公开招募演员，将全程参与指导演员选拔，决出12名主播参加6月全国总决赛，进行现场表演PK选出最终优胜者，最终获胜主播将参加礼仪培训、台词训练、剧本研读等方面专业性的辅导并出演《延禧攻略》。
该剧在横店影视城明清宫苑宫市街、明清宫苑午门等地取景拍摄。把横店影视城明清宫苑宫市街制景成剧院京城街道，在此取景拍摄剧中京城街道巷子、花街巷口酒楼等戏。该剧光是储秀宫单面的岫玉雕花背景墙制作起来就要耗时2个月，但剧组为了还原清朝广泛使用岫玉的这一风貌，还是坚持找来了传统手工艺家以玉石镶嵌工艺制作。[38] 该剧除“打树花”这一非物质文化遗产外，细节处还将刺绣、缂丝、亲蚕、祭祀、昆曲、通草绒花、中医、书法、绘画、围棋、二十四节气等弘扬中华民族优秀传统文化的元素融入故事情节。为贴合剧集情感，该剧一方面在横店进行取景，一方面又针对剧作专门搭建了十多处符合历史风貌的场景。上到剧本考究、场景布置，下到实物搭建、演员的服化道。
该剧将制作经费的很大部分用在了置景上。实景搭建和改造的比例是4：6，剧组一共搭建了大小场景200多个，像延禧宫、长春宫、储秀宫这三个场景搭建和陈设布置全部完成差不多耗时四到五个月的时间。
剧中人物的造型刻画皆遵循了清朝满洲宫内的衣着服饰，以真正的“点翠”工艺制作道具头钗而不以彩漆贴片粗制滥造。“手织罗”、“缂丝”等面料并辅以多种传统绣法而成的戏服摇扇制作周期长且十分珍贵。 演员的造型、服饰以及妆容也在尊重历史的基础上加以改良。秦岚所饰演的富察皇后(孝贤纯皇后)，在历史记载中虽姿容窈窕却性格恭俭“平居冠通草绒花，不御珠玉”，因此剧中秦岚的着装大多偏清新素雅，头饰也简单得体。不止富察皇后，在《延禧攻略》中，小到宫娥大到妃嫔、太后，一众女演员皆是一耳戴三钳的真实还原。